李谨革,聂青和,黄长形,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心 陕西省西安市 710038

    项目负责人:李谨革,710038,陕西省西安市,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心. ban211@fmmu.edu.cn

    电话:029-3374311

    收稿日期:2002-11-06 接受日期:2002-11-20

    摘要全世界大约有3.5亿乙型肝炎病毒(HBV)携带者,这种感染者集中分布于包括我国在内的东南亚、东亚及非洲的撒哈拉地区.HBV的持续存在常可导致肝硬化以及肝癌，对于已感染HBV者，目前常用的化学及免疫疗法通常无效.因此，寻找新的抗HBV感染的手段成为热点.核酶做为一种成熟的、可剪切特异性RNA的分子生物学方法受到广泛重视.由于核酶有严格的序列特异性，长期使用对细胞无副作用，并且结构简单，可人工设计，因此，很有希望成为治疗HBV感染的新方法.目前，核酶已广泛用于抗病毒及抗肿瘤的研究，尤其对HIV的研究，已进入临床工作阶段.本文将从核酶的构成、核酶研究的热点以及抗HBV感染等方面进行阐述.

    李谨革,聂青和,黄长形.抗乙型肝炎病毒核酶的研究进展.世界华人消化杂志 2003;11(2):238-241

    0 引言RNA具有酶的活性,首先是在四膜虫及大肠杆菌RNase P组分研究中发现的.1981年Cech研究组首先报道了四膜虫rRNA前体的间插序列(IVS)具有催化功能，他能催化前体自我剪接得到成熟的rRNA,进而发现，游离的间插序列又能自我反应产生一个环状分子并释放一寡核苷酸片段,这些结果证明某些RNA确实具有特异的催化功能.Cech称此具有酶性质的RNA分子为核酶(ribozyme).到目前为止,已发现并证实的主要核酶有六大类型,包括Ⅰ类内含子;RNase P的 RNA亚基;锤头状核酶;发夹状核酶,丁型肝炎病毒核酶和链孢霉线粒体

    核酶^[1-8].

    由于人们对核酶的生化及生物学特性有了深一步了解,核酶具有分子小,比较容易通过多种途径获得,如化学合成，体外转录和体内表达，所以利用核酶可序列特异性地结合并切割靶RNA的特点，人们通过合理的化学或分子操作，便可破坏靶基因的生物学功能.由于核酶含有较传统药物高得多的信息量、高效无毒，因此成为抗HBV研究中的一个亮点.目前已将核酶用于HIV感染的Ⅰ期临床试验,随着研究的深入,核酶必将给HBV感染的治疗带来新希望^[9-32]. ......