氯丙嗪对谷氨酸诱导大鼠脑皮质受损神经细胞的保护作用
脑缺血时，内源性谷氨酸(Glu)大量释放引起兴奋毒性，被认为是脑缺血性损伤的重要发病机制。其中细胞内Ca2+超载是引起神经细胞死亡的重要原因。细胞内Ca2+升高，与胞内钙调素(CaM)结合，激活依赖Ca2+/CaM的酶，启动一系列细胞内生化反应而导致神经细胞死亡。氯丙嗪(CPZ)为吩噻嗪类抗精神病药，除可阻断脑内多巴胺受体外，还是一选择性CaM抑制药。CaM拮抗药E6(四氢异喹啉类化合物小檗胺的衍生物)可抗整体动物脑缺血，对脑组织有保护作用。那么，CPZ是否能对抗Glu诱导的神经细胞兴奋毒性，对神经细胞产生保护作用呢？本研究用神经细胞体外培养技术，通过观察细胞死亡率和乳酸脱氢酶(LDH)含量测定，研究氯丙嗪(CPZ)对谷氨酸(Glu)诱导的大鼠大脑皮质神经细胞兴奋毒性的影响。方法：用倒置显微镜观察神经细胞形态的变化，用Trypanblue染色法观察细胞生存率，测定乳酸脱氢酶(LDH)以定量反映细胞损伤程度。结果：50微摩尔/升Glu使神经细胞死亡率升高，LDH释放增加351%；1、10微摩尔/升CPZ能改善神经细胞生长，降低细胞死亡率，减少LDH的释放。&5.(0c;, 百拇医药
结论：CPZ对Glu引起的神经细胞损伤有保护作用，其机制是否与抑制Glu引起的神经细胞内Ca2+升高和CaMPKⅡ活性下降有关，尚需进一步研究。&5.(0c;, 百拇医药
摘自《医药导报》2003年第22卷第2期
结论：CPZ对Glu引起的神经细胞损伤有保护作用，其机制是否与抑制Glu引起的神经细胞内Ca2+升高和CaMPKⅡ活性下降有关，尚需进一步研究。&5.(0c;, 百拇医药
摘自《医药导报》2003年第22卷第2期