氟伏沙明抑制奥氮平体内代谢的药代动力学研究
奥氮平是新一代抗精神病药，其化学结构和药理性质类似于氯氮平。氟伏沙明是CYP1A2酶的强抑制剂，治疗药物监测显示氟伏沙明可以抑制奥氮平的体内代谢。首都医科大学附属北京安定医院通过药代动力学研究，探讨细胞色素P4501A2酶(CYP1A2)抑制剂氟伏沙明对奥氮平在体内代谢的影响，旨在为临床合理用药提供依据。方法：12名男性健康志愿者，采用自身前后对照设计，两次服药间隔4周，口服单剂奥氮平10毫克；对照部分采用单剂量奥氮平，试验部分是在氟伏沙明连续9天服用过程中的第4天合用单剂量奥氮平。高效液相色谱电化学法测定奥氮平血浆浓度。结果：合用氟伏沙明后，奥氮平各时点的平均浓度增高；奥氮平的峰浓度由19.5微克/升增至29.1微克/升(1.52倍，P<0.001)，消除半衰期由32.2小时延长为46.1小时(1.48倍，P<0.01)，0～120小时药时曲线下面积由647.5微克/小时·升增至1055.0微克/小时·升(1.65倍，P<0.001)；而达峰时间由3.8小时缩短为2.6小时(0.69倍，P<0.01)，系统清除率由16.4升/小时减至8.5升/小时(0.59倍，P<0.001)，表观分布容积由435.5升降为299.2升(0.70倍，P<0.01)。结论：氟伏沙明能明显抑制奥氮平在体内的代谢。CYP1A2可能是催化奥氮平体内代谢的主要氧化酶之一。奥氮平与涉及CYP1A2的药物合用时应注意密切观察、趋利避害。:, http://www.100md.com
摘自《中华精神科杂志》2003年第36卷第1期(《中华精神科杂志》 )
摘自《中华精神科杂志》2003年第36卷第1期(《中华精神科杂志》 )