成军,刘妍,陆荫英,李克,王琳,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金资助项目, No.C39970674，C03011402

    项目负责人:成军,100039,北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2002-10-29 接受日期:2002-11-18

    成军,刘妍,陆荫英,李克,王琳. 丙型肝炎病毒与MAPK信号转导系统. 世界华人消化杂志 2003;11(4):466-469

    0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是一种正链RNA病毒，其致病机制与DNA病毒和逆转录病毒有明显的区别^[1]. 在病毒的生活周期中，HCV基因组编码多种结构和非结构蛋白，自身结合形成同二聚体形式，或与其他HCV病毒蛋白、细胞蛋白结合形成异二聚体，甚至是多聚体形式在肝细胞内存在^[2]. 另外，不同的磷酸化形式，还可以发生细胞内转位，对细胞的功能与调节产生影响. 在肝细胞质、细胞核中的HCV蛋白对肝细胞正常的信号转导通路进行干扰，这是HCV致病机制的重要组成部分^[3]. 丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ ERK)及其介导的细胞内信号转导是HCV蛋白作用的重要靶位,了解HCV蛋白对MAPK信号转导通路的影响，对于HCV慢性感染的形成，甚至是HCV相关的肝细胞癌(HCC)的发生机制的研究具有重要意义^[4].

    1 HCV的包膜蛋白与MAPK信号转导关于HCV受体的研究目前还没有定论,HCV受体究竟是单一受体，还是象人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)那样具有主要受体和辅助受体目前尚不清楚^[5]. 目前的研究焦点是CD81低密度脂蛋白受体(LDL-R)等.在四跨膜分子CD81、 CD81分子在人肝细胞等细胞膜的表面表达，这种蛋白与细胞内信号转导过程有关. 最近的研究结果表明人细胞膜上CD81的表达与HCV包膜糖蛋白E2及其进入肝细胞中的过程有关^[6]. 因此，CD81分子作为HCV感染肝细胞的受体分子而得到广泛的关注. HCV E2-CD81分子之间的相互作用与HCV感染及其致病机制密切相关 ......