成军,刘妍,陆荫英,李克,王琳,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金资助项目, No.C39970674，C03011402

    项目负责人:成军,100039,北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2002-10-29 接受日期:2002-11-18

    成军,刘妍,陆荫英,李克,王琳. 乙型肝炎病毒对细胞信号转导的影响. 世界华人消化杂志 2003;11(4):472-474

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)是嗜肝DNA病毒的一种，HBV DNA长度为3.2 kb，具有4个开放读码框架(ORF)，分别编码HBV的表面抗原蛋白，核心/e抗原，X蛋白以及HBV DNA的聚合酶. 此外，HBV DNA结构中还有4段启动子、2段增强子以及与HBV DNA复制过程密切相关的顺向重复序列1、2(DR1、DR2)等^[1]. 感染肝细胞之后，HBV对于肝细胞的信号转导系统的影响,不仅是HBV蛋白对于肝细胞中信号转导的影响，还包括肝细胞蛋白与HBV DNA调节序列的结合及其调节. 但是，HBV蛋白对于肝细胞信号转导通路的影响是HBV感染以后形成慢性感染、肝纤维化、肝细胞癌的重要的分子生物学机制^[2].

    1 HBV与MAPK信号转导系统在HBV蛋白反式激活研究中,发现HBV S基因编码的表面抗原大蛋白(LHBs)和C-末端截短型表面抗原中蛋白(MHBst)都是HBV基因组编码的反式激活蛋白，其反式激活作用主要取决于前-S2位点在细胞质中的朝向^[3-5]. MHBs^t 是一种蛋白激酶C(PKC)依赖型的反式激活剂，在Ser28位点上发生磷酸化修饰. 这一磷酸化位点的存在是决定其反式激活作用的关键结构基础. MHBs^t 触发PKC依赖性的c-Raf-1/Erk2信号转导系统，这是MHBs^t激活转录因子蛋白AP-1 和NF-kB的先决条件. 为了研究这种反式激活作用的生理和病理学意义，Hildt et al ^[6]建立了肝脏特异性表达MHBs^t的转基因小鼠模型 ......