刘妍,成军,王建军,杨倩,陆荫英,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金资助项目,No.C39970674,C03011402

    项目负责人:成军,100039,北京市西四环中路100号，中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2002-10-29 接受日期:2002-11-18

    刘妍,成军,王建军,杨倩,陆荫英. 基因芯片技术在肝炎病毒研究中的应用. 世界华人消化杂志 2003;11(4):461-463

    0 引言基因芯片(gene chip)也称为DNA微距阵(DNA microarray)、DNA芯片(DNA chip)等，是近年发展起来的一项前沿生物技术.他是指将大量靶基因或寡核苷酸片段有序地高密度地排列固定于玻片、硅片等固相载体上，然后与待测的标记样品的基因按碱基互补配对原理进行杂交，通过激光共聚焦荧光检测系统等对芯片进行扫描，再经计算机软件处理，从而获取大量生命信息. 该技术可以将极其大量的探针同时固定于支持物上,所以一次可以对大量的生物分子进行检测分析，从而解决了传统核酸印记杂交(southern blotting和northern blotting等)技术复杂、自动化程度低、检测目的分子数量少、低通量等不足. 该技术的出现使全面综合分析某些生命现象成为可能.基因芯片技术在疾病基因和各种病原体的诊断、基因表达谱、基因功能、基因突变、病毒检测、发现新基因、疾病发生发展的分子机制、基因药物设计及药物筛选等生物医学领域具有广泛的应用价值^[1-6].在肝炎病毒的研究中也有十分重要的应用前景.

    1 指导临床治疗临床上，在药物疗效与副作用方面，患者的反应有很大差异，主要是由于个体遗传学上存在差异(单核苷酸多态性，SNP)，导致对药物产生不同的反应.利用基因芯片技术可以对患者先进行诊断再针对每个患者具体情况实施个体优化治疗.此外，在治疗中，许多同种疾病的具体病因是因人而异的，用药也应因人而异.例如，HBV有较多亚型，HBV基因的多个位点(S、P及C基因区)容易发生变异^[7-10]. 如将这些基因突变部位的全部序列构建为HBV基因多态性检测芯片,则可对肝炎病毒基因组的突变、基因准种(quasispecies)特点及优势种群的漂变(shift)等特点进行监测 ......