还大家一个明白——访国家药品监督管理局注册司负责人(一)
《药品注册管理办法》施行以来，国家药品监管局药品注册司举办了三期培训班，以帮助基层药监人员和管理相对人更好地理解和执行该《办法》。同时，又将大家提出的有关中药、化学药品、生物制品注册申报及有关质量标准和检验方面的具体问题，组织有关部门进行了归纳分类，并给予解答。本报《注册监管》专版将通过专访国家药品监管局注册司有关负责人，逐一对业内人士提出的问题进行答疑。f#rh, 百拇医药
——编者按f#rh, 百拇医药
《药品注册办法》自去年出台后，在业内引起了较大关注，企业在学习该《办法》后对中药天然药物注册分类及审报资料要求部分问题该如何理解提出了疑问。为此，国家药品监管局注册司将问题进行归纳分类——f#rh, 百拇医药
记者日前在药品注册司了解到，在《药品注册管理办法》培训过程中，业内人士提出的有关中药部分问题。共有三方面内容：一是涉及过渡管理问题；二是有关中药、天然药物注册分类及申报材料要求方面的问题；三是具体到今后制定、修订技术指导原则后才能明确的问题。药品注册司现就有关中药、天然药物注册分类及申报资料要求方面的十一个问题按注册分类情况答疑如下：f#rh, 百拇医药
问题之一：有关“未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及制剂”该如何理解。f#rh, 百拇医药
问：如何理解未经过化学修饰？f#rh, 百拇医药
负责人：我们认为除酸或碱成盐的变化外，其他的化学变化都应该理解为化学修饰。也有人认为，未改变化合物母核结构，只是物理化学性质有所改变，如溶解度、熔点或稳定性等的简单化学反应产物，是属未经过化学修饰。对从中药中提取的有效成分来说，我们更强调其有效成分的作用与原中药的作用有相关性，对这样的有效成分其化学修饰的范围可以扩大。此方面我们将在今后制定的技术指导原则中予以明确。f#rh, 百拇医药
问：从天然药物中提取的未经化学修饰的单一成分可否按化学药品申报？f#rh, 百拇医药
负责人：是可以的。从申报资料要求看，这类药品，中药和化学药品要求是没有差异的，但是从中药材中提取的有效成分，其作用与原中药材的作用有相关性，按中药申报更合理。f#rh, 百拇医药
问题之二：有关“未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂”方面的问题如何理解。f#rh, 百拇医药
问：如何理解“来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂”。o9?, 百拇医药
负责人：这里“来源于”三个字表示直接来源。我们在讨论这条写法时，有的专家提出去掉来源于三个字，但是考虑到大部分药材是植物或动物的某一部位，决定还是加上来源于三个字，与“从中药、天然药物中提取……”不同，其表示一种间接来源。o9?, 百拇医药
问：为什么这类“药用物质”不马上发批准文号呢？o9?, 百拇医药
负责人：根据《药品管理法》对中药材发放批准文号的要求是：必须先进入《实施批准文号管理的中药材、中药饮片目录》后，才能发放批准文号，故此类"药用物质"发放批准文号必须按法律规定的程序发放批准文号。o9?, 百拇医药
问题之三：有关“中药材的代用品”方面的问题如何理解。o9?, 百拇医药
问：中药材的代用品直接发放批准文号吗？o9?, 百拇医药
负责人：中药材的代用品仍是中药材，其必须按法律规定的程序发放批准文号。o9?, 百拇医药
问：未被法定标准收载的代用品在申报时带制剂是否可以？o9?, 百拇医药
负责人：是可以的，但是必须进行该制剂相关的、独立的药理和临床研究。o9?, 百拇医药
问题之四：有关“中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂”方面的问题如何理解。o9?, 百拇医药
问：为什么有效部位给标准但不发批准文号呢？o9?, 百拇医药
负责人：我们认为有效部位是制剂过程中的中间体，它不具备化学药品原料药的特点，又不具有中药材的特点，即不能在中医药理论指导下进行配伍使用。它只是特定这个制剂过程的产物。我们发给标准的目的是，当这个制剂今后有多厂家生产时，能统一原料标准，象现在存在的甘草浸膏等标准。o9?, 百拇医药
问题之五：有关“未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂”方面的问题的理解？o9?, 百拇医药
问：什么叫传统中药复方制剂？o9?, 百拇医药
负责人：传统中药复方制剂是指在中医药理论指导下组方，其功能主治用传统中医术语表述，以传统工艺制成的制剂，不强调处方来源，即无论是经典、古典方还是新组方，强调只要是在中医药理论指导下组方，并其功能主治用传统中医术语表述，以传统工艺制成，但是对主治病症既功能主治是有要求的，其主治病症必须是在国家中成药标准中没有收载的，若国家中成药标准已经收载了该病症的中成药，则应进行相应的对比研究了。
问：怎样理解传统工艺？m, http://www.100md.com
负责人：我们认为保持传统的治疗疾病的物质基础不变，就是传统工艺。m, http://www.100md.com
问：什么叫现代中药复方制剂？m, http://www.100md.com
负责人：现代中药复方制剂是指在中医药理论指导下组方，其功能主治用现代医学术语表述或采用非传统工艺制成的制剂，包括在中医药理论指导下使用非传统药材(天然药物、有效成分或化学药品)组方制成的制剂。m, http://www.100md.com
问：现代中药复方制剂可以使用的非传统药材包括哪些部分呢？m, http://www.100md.com
负责人：非传统药材可以是:⑴一种天然药物应是已有法定标准，未有法定标准应当参照注册分类中第2项的要求，提供临床前的相应申报资料；⑵单一成分的化学药品或从中药、天然药物中提取的有效成分，必须有国家标准。⑶多个非传统药材组合，必须是国家药品标准中收载的复方，若不是国家药品标准收载的复方则按天然药物复方制剂处理。m, http://www.100md.com
问：已有国家标准的有效部位是否可以作为非传统药材呢？m, http://www.100md.com
负责人：是可以的，但是不会有人去这样做的，因为现代中药复方制剂工艺过程没有限定提取方法。m, http://www.100md.com
问：以化学药品为主的化学药品与中药复方如何报？m, http://www.100md.com
负责人：首先，我们不强调以谁为主，我们强调是否在中医药理论指导下组方，若不在中医药理论指导下组方，则按天然药物复方制剂管理。m, http://www.100md.com
问：天然药物复方制剂的拆方试验叫相互影响试验，现代中药复方制剂中的中药加非传统药材的复方制剂的拆方试验叫相互作用的研究，它们的具体差别到底有多大？m, http://www.100md.com
负责人：含非传统药材的现代中药复方制剂在进行药理、毒理、临床方面的相互作用研究时，只进行整体性增效、减毒或互补作用研究，既把现代中药复方制剂部分看成一个整体，把非传统药材部分看成一个整体，进行分析研究，这叫相互作用的研究。相互影响的研究则需全拆方性研究，即进行药味之间的相互影响试验。m, http://www.100md.com
问题之六：有关“未在国内上市的中药、天然药物制成的⑸浼痢狈矫娴奈?br>题如何理解。
问：提取有效部位制成注射剂按哪类申报？8, 百拇医药
负责人：应按注射剂申报，不仅是有效部位，就是有效成分也应按注射剂要求申报。8, 百拇医药
问：小针改输液是否只能由拥有小针厂家申请？8, 百拇医药
负责人：没有这样的要求，其他申请人也可以申报。8, 百拇医药
问题之七：有关”改变国内已上市销售药品给药途径的制剂“方面的问题解答。8, 百拇医药
问：改变给药途径时往往要改变剂型，可否同时申报？8, 百拇医药
负责人：是可以的，但是必须同时申报改变剂型的有关申报资料。8, 百拇医药
问：改变给药途径时可否同时增加适应症？8, 百拇医药
负责人：是可以的，但是必须进行有关药理和临床研究。8, 百拇医药
问题之八：有关“改变国内已上市销售药品剂型的制剂”方面的问题如何理解。8, 百拇医药
问：在改变剂型时可否同时申请增加适应症？8, 百拇医药
负责人：一般不可以，但是申请人又是原剂型生产者时，可一同申报原剂型和改剂型制剂。8, 百拇医药
问：改变剂型时用量可否改变？8, 百拇医药
负责人：一般不可以改变，但是在工艺有质的改变时，经等效性研究后，在疗效保持不变的情况下，改变用量是可以的。8, 百拇医药
问：中药保护品种非生产企业可否改变其剂型？8, 百拇医药
负责人：这是可以的，因为保护品种只是本剂型品种，不包括其它剂型。8, 百拇医药
问题之九：有关“改变国内已上市销售药品工艺的制剂”方面的问题如何理解。8, 百拇医药
问：工艺有质的改变的制剂都按新药管理了，为什么其它生产单位或研究单位不能申报呢？8, 百拇医药
负责人：主要考虑两点：(1)为什么要进行工艺改进，是生产过程中发现有需要改进的地方，并进行系统地相关研究后产生的。(2)若其它生产企业要求改变没有该品种批准文号的，应首先申请仿制生产获得批准暮藕缶涂梢粤恕?br>我们认为从中药中、天然药物中提取有效部位制成的制剂，也可以说是改变工艺的制剂，只是要求提高，这种新药申请不受批准文号的制约。
问：提取溶媒相同的情况下，是不是就工艺无质的改变了？g!x, 百拇医药
负责人：应该进行对比性研究后予以确定，比如说，溶媒浓度变化较大，从10%的乙醇到95%的乙醇。g!x, 百拇医药
问：工艺有质的改变的品种申报，功能主治是否可进行调整◇g!x, 百拇医药
负责人：不能改变主要病症。g!x, 百拇医药
问：其它工艺不变，辅料或基质发生重大改变是否属于工艺无质的变化？g!x, 百拇医药
负责人：这个问题将在指导原则中予以具体化，辅料或基质发生重大变化时可能引起剂型变化。例如：变为泡腾片、肠溶片、分散片等加透皮吸收剂后可能按改变给药途径。g!x, 百拇医药
问：改变剂型时，申请人认为工艺无质的变化，是否就可以按此要求资料申报？g!x, 百拇医药
负责人：在制剂过程中成型工艺前，和原剂型相比，没有任何变化，辅料等又不影响药物发挥作用的情况下，可以认定工艺无质的变化。如不是这样，应该进行有关药学方面的对比研究。g!x, 百拇医药
问题之十：有关“已有国家标准的中成药和天然药物制剂”方面的解答。g!x, 百拇医药
问：已有国家标准的中药注射剂是否可以申请仿制？g!x, 百拇医药
负责人：从2002年12月1日起，停止执行我局《关于加强中药注册管理有关事宜的通知》(国药监注第157号)中有关对中药注射剂暂停仿制的规定。但是申请已有国家标准的中药注射剂应当进行临床试验，病例数不少于100对，同时还必须进行指纹图谱检测标准的研究。g!x, 百拇医药
问：申请已有国家标准品种时是否可以同时申请增加规格？g!x, 百拇医药
负责人：是可以的，但是必须同时按增加规格申报有关资料。g!x, 百拇医药
问题之十一：有关申报资料项目及说明方面的解答。g!x, 百拇医药
问：处方多少药味相同是类同？g!x, 百拇医药
负责人：我们认为是不是类同方不能只看处方药味数，必须按功能主治、组方原理及药味情况综合判断。g!x, 百拇医药
问：如何认定主治病症在国家中成药标准中没有收载？g!x, 百拇医药
负责人：我局已对国家中成药标准品种进行了医学分类，并筛选了代表方。凡是病种项下新证候品种皆属没有收载。g!x, 百拇医药
(一)(张国民 )
——编者按f#rh, 百拇医药
《药品注册办法》自去年出台后，在业内引起了较大关注，企业在学习该《办法》后对中药天然药物注册分类及审报资料要求部分问题该如何理解提出了疑问。为此，国家药品监管局注册司将问题进行归纳分类——f#rh, 百拇医药
记者日前在药品注册司了解到，在《药品注册管理办法》培训过程中，业内人士提出的有关中药部分问题。共有三方面内容：一是涉及过渡管理问题；二是有关中药、天然药物注册分类及申报材料要求方面的问题；三是具体到今后制定、修订技术指导原则后才能明确的问题。药品注册司现就有关中药、天然药物注册分类及申报资料要求方面的十一个问题按注册分类情况答疑如下：f#rh, 百拇医药
问题之一：有关“未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及制剂”该如何理解。f#rh, 百拇医药
问：如何理解未经过化学修饰？f#rh, 百拇医药
负责人：我们认为除酸或碱成盐的变化外，其他的化学变化都应该理解为化学修饰。也有人认为，未改变化合物母核结构，只是物理化学性质有所改变，如溶解度、熔点或稳定性等的简单化学反应产物，是属未经过化学修饰。对从中药中提取的有效成分来说，我们更强调其有效成分的作用与原中药的作用有相关性，对这样的有效成分其化学修饰的范围可以扩大。此方面我们将在今后制定的技术指导原则中予以明确。f#rh, 百拇医药
问：从天然药物中提取的未经化学修饰的单一成分可否按化学药品申报？f#rh, 百拇医药
负责人：是可以的。从申报资料要求看，这类药品，中药和化学药品要求是没有差异的，但是从中药材中提取的有效成分，其作用与原中药材的作用有相关性，按中药申报更合理。f#rh, 百拇医药
问题之二：有关“未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂”方面的问题如何理解。f#rh, 百拇医药
问：如何理解“来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂”。o9?, 百拇医药
负责人：这里“来源于”三个字表示直接来源。我们在讨论这条写法时，有的专家提出去掉来源于三个字，但是考虑到大部分药材是植物或动物的某一部位，决定还是加上来源于三个字，与“从中药、天然药物中提取……”不同，其表示一种间接来源。o9?, 百拇医药
问：为什么这类“药用物质”不马上发批准文号呢？o9?, 百拇医药
负责人：根据《药品管理法》对中药材发放批准文号的要求是：必须先进入《实施批准文号管理的中药材、中药饮片目录》后，才能发放批准文号，故此类"药用物质"发放批准文号必须按法律规定的程序发放批准文号。o9?, 百拇医药
问题之三：有关“中药材的代用品”方面的问题如何理解。o9?, 百拇医药
问：中药材的代用品直接发放批准文号吗？o9?, 百拇医药
负责人：中药材的代用品仍是中药材，其必须按法律规定的程序发放批准文号。o9?, 百拇医药
问：未被法定标准收载的代用品在申报时带制剂是否可以？o9?, 百拇医药
负责人：是可以的，但是必须进行该制剂相关的、独立的药理和临床研究。o9?, 百拇医药
问题之四：有关“中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂”方面的问题如何理解。o9?, 百拇医药
问：为什么有效部位给标准但不发批准文号呢？o9?, 百拇医药
负责人：我们认为有效部位是制剂过程中的中间体，它不具备化学药品原料药的特点，又不具有中药材的特点，即不能在中医药理论指导下进行配伍使用。它只是特定这个制剂过程的产物。我们发给标准的目的是，当这个制剂今后有多厂家生产时，能统一原料标准，象现在存在的甘草浸膏等标准。o9?, 百拇医药
问题之五：有关“未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂”方面的问题的理解？o9?, 百拇医药
问：什么叫传统中药复方制剂？o9?, 百拇医药
负责人：传统中药复方制剂是指在中医药理论指导下组方，其功能主治用传统中医术语表述，以传统工艺制成的制剂，不强调处方来源，即无论是经典、古典方还是新组方，强调只要是在中医药理论指导下组方，并其功能主治用传统中医术语表述，以传统工艺制成，但是对主治病症既功能主治是有要求的，其主治病症必须是在国家中成药标准中没有收载的，若国家中成药标准已经收载了该病症的中成药，则应进行相应的对比研究了。
问：怎样理解传统工艺？m, http://www.100md.com
负责人：我们认为保持传统的治疗疾病的物质基础不变，就是传统工艺。m, http://www.100md.com
问：什么叫现代中药复方制剂？m, http://www.100md.com
负责人：现代中药复方制剂是指在中医药理论指导下组方，其功能主治用现代医学术语表述或采用非传统工艺制成的制剂，包括在中医药理论指导下使用非传统药材(天然药物、有效成分或化学药品)组方制成的制剂。m, http://www.100md.com
问：现代中药复方制剂可以使用的非传统药材包括哪些部分呢？m, http://www.100md.com
负责人：非传统药材可以是:⑴一种天然药物应是已有法定标准，未有法定标准应当参照注册分类中第2项的要求，提供临床前的相应申报资料；⑵单一成分的化学药品或从中药、天然药物中提取的有效成分，必须有国家标准。⑶多个非传统药材组合，必须是国家药品标准中收载的复方，若不是国家药品标准收载的复方则按天然药物复方制剂处理。m, http://www.100md.com
问：已有国家标准的有效部位是否可以作为非传统药材呢？m, http://www.100md.com
负责人：是可以的，但是不会有人去这样做的，因为现代中药复方制剂工艺过程没有限定提取方法。m, http://www.100md.com
问：以化学药品为主的化学药品与中药复方如何报？m, http://www.100md.com
负责人：首先，我们不强调以谁为主，我们强调是否在中医药理论指导下组方，若不在中医药理论指导下组方，则按天然药物复方制剂管理。m, http://www.100md.com
问：天然药物复方制剂的拆方试验叫相互影响试验，现代中药复方制剂中的中药加非传统药材的复方制剂的拆方试验叫相互作用的研究，它们的具体差别到底有多大？m, http://www.100md.com
负责人：含非传统药材的现代中药复方制剂在进行药理、毒理、临床方面的相互作用研究时，只进行整体性增效、减毒或互补作用研究，既把现代中药复方制剂部分看成一个整体，把非传统药材部分看成一个整体，进行分析研究，这叫相互作用的研究。相互影响的研究则需全拆方性研究，即进行药味之间的相互影响试验。m, http://www.100md.com
问题之六：有关“未在国内上市的中药、天然药物制成的⑸浼痢狈矫娴奈?br>题如何理解。
问：提取有效部位制成注射剂按哪类申报？8, 百拇医药
负责人：应按注射剂申报，不仅是有效部位，就是有效成分也应按注射剂要求申报。8, 百拇医药
问：小针改输液是否只能由拥有小针厂家申请？8, 百拇医药
负责人：没有这样的要求，其他申请人也可以申报。8, 百拇医药
问题之七：有关”改变国内已上市销售药品给药途径的制剂“方面的问题解答。8, 百拇医药
问：改变给药途径时往往要改变剂型，可否同时申报？8, 百拇医药
负责人：是可以的，但是必须同时申报改变剂型的有关申报资料。8, 百拇医药
问：改变给药途径时可否同时增加适应症？8, 百拇医药
负责人：是可以的，但是必须进行有关药理和临床研究。8, 百拇医药
问题之八：有关“改变国内已上市销售药品剂型的制剂”方面的问题如何理解。8, 百拇医药
问：在改变剂型时可否同时申请增加适应症？8, 百拇医药
负责人：一般不可以，但是申请人又是原剂型生产者时，可一同申报原剂型和改剂型制剂。8, 百拇医药
问：改变剂型时用量可否改变？8, 百拇医药
负责人：一般不可以改变，但是在工艺有质的改变时，经等效性研究后，在疗效保持不变的情况下，改变用量是可以的。8, 百拇医药
问：中药保护品种非生产企业可否改变其剂型？8, 百拇医药
负责人：这是可以的，因为保护品种只是本剂型品种，不包括其它剂型。8, 百拇医药
问题之九：有关“改变国内已上市销售药品工艺的制剂”方面的问题如何理解。8, 百拇医药
问：工艺有质的改变的制剂都按新药管理了，为什么其它生产单位或研究单位不能申报呢？8, 百拇医药
负责人：主要考虑两点：(1)为什么要进行工艺改进，是生产过程中发现有需要改进的地方，并进行系统地相关研究后产生的。(2)若其它生产企业要求改变没有该品种批准文号的，应首先申请仿制生产获得批准暮藕缶涂梢粤恕?br>我们认为从中药中、天然药物中提取有效部位制成的制剂，也可以说是改变工艺的制剂，只是要求提高，这种新药申请不受批准文号的制约。
问：提取溶媒相同的情况下，是不是就工艺无质的改变了？g!x, 百拇医药
负责人：应该进行对比性研究后予以确定，比如说，溶媒浓度变化较大，从10%的乙醇到95%的乙醇。g!x, 百拇医药
问：工艺有质的改变的品种申报，功能主治是否可进行调整◇g!x, 百拇医药
负责人：不能改变主要病症。g!x, 百拇医药
问：其它工艺不变，辅料或基质发生重大改变是否属于工艺无质的变化？g!x, 百拇医药
负责人：这个问题将在指导原则中予以具体化，辅料或基质发生重大变化时可能引起剂型变化。例如：变为泡腾片、肠溶片、分散片等加透皮吸收剂后可能按改变给药途径。g!x, 百拇医药
问：改变剂型时，申请人认为工艺无质的变化，是否就可以按此要求资料申报？g!x, 百拇医药
负责人：在制剂过程中成型工艺前，和原剂型相比，没有任何变化，辅料等又不影响药物发挥作用的情况下，可以认定工艺无质的变化。如不是这样，应该进行有关药学方面的对比研究。g!x, 百拇医药
问题之十：有关“已有国家标准的中成药和天然药物制剂”方面的解答。g!x, 百拇医药
问：已有国家标准的中药注射剂是否可以申请仿制？g!x, 百拇医药
负责人：从2002年12月1日起，停止执行我局《关于加强中药注册管理有关事宜的通知》(国药监注第157号)中有关对中药注射剂暂停仿制的规定。但是申请已有国家标准的中药注射剂应当进行临床试验，病例数不少于100对，同时还必须进行指纹图谱检测标准的研究。g!x, 百拇医药
问：申请已有国家标准品种时是否可以同时申请增加规格？g!x, 百拇医药
负责人：是可以的，但是必须同时按增加规格申报有关资料。g!x, 百拇医药
问题之十一：有关申报资料项目及说明方面的解答。g!x, 百拇医药
问：处方多少药味相同是类同？g!x, 百拇医药
负责人：我们认为是不是类同方不能只看处方药味数，必须按功能主治、组方原理及药味情况综合判断。g!x, 百拇医药
问：如何认定主治病症在国家中成药标准中没有收载？g!x, 百拇医药
负责人：我局已对国家中成药标准品种进行了医学分类，并筛选了代表方。凡是病种项下新证候品种皆属没有收载。g!x, 百拇医药
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