寻找物质基础是中药现代化的关键吗
许多学者认为，只有使现代中药符合成分明确、质量稳定可控、机制基本清楚、安全有效等特点才能使中药走向世界，而要达到上述目标，最为关键的是要基本知晓中药复方的药效物质基础。药效物质基础的研究也因此成为中药研究的热点。似乎只要复方的药效物质基础与西药一样明了，那么其它的一切问题就迎刃而解了。冷静地分析中药现代研究的历程就可以看出，方剂药效物质基础虽有助于中药规范化，但寻找物质基础并非当前中药现代化的关键。-9[|3g{, 百拇医药
目前，中药药效物质基础研究主要有两种基本模式：一是分离追踪有效单体；二是方剂配伍规律与化学物质群的关系研究。复方的药效物质并不是一个或数个有效单体已成为中医药研究者的共识，复方有效物质群已成为众多研究者的焦点。因此，要阐述复方药效物质基础研究是否为中药现代化的关键，我们首先要回答如下三个问题：-9[|3g{, 百拇医药
搞清常用复方的药效物质基础是否可能？-9[|3g{, 百拇医药
不少学者进行的复方药效物质基础的研究思路基本上是将某一复方为研究对象，对复方及单味药、有效部位、有效成分在整体、器官、细胞及分子四个药理水平以多指标活性筛选体系对目标成分进行系统评估。这种研究思路面临的最主要的挑战：首先是是否承认中药复方是不是可分解？这要求研究者不单要考虑复方药效成分的量，同时必须考虑化学成分存在形式的相互关系。其次，是药效指标的定义与选择。成分的有效与无效取决于药效的定义与药理指标，即对“此”无效不等于对“彼”也无效，如果是西瓜还是芝麻尚未弄清楚，怎知丢掉的是西瓜还是芝麻？而药效与药理指标的确定又与人类对疾病的认识程度有很大关系，尤其是对全身性慢性疾病而言。英国《自然》杂志主编最近说：“人类对自身的认识尚是初始阶段。”由此可以看出，以目前有限认识的几个病理指标来衡量、筛选被长期临床实践证实有效的复方的药效物质基础显然是有失偏颇。-9[|3g{, 百拇医药
寻找药效物质基础是否是关键所在-9[|3g{, 百拇医药
就使用药物的目的而言，中西药应是一致的。中药作为药物最本质的要求是安全、有效及质量相对可控。除上述三者外，即所谓中药现代化所要求的机理相对清楚、高效、速效等非药物属性所必需。药物的作用机理是锦上添花之事，知之更好，不知妨碍亦不大。像阿托品、阿司匹林这样的老药其治疗机理仍在被不断发现，对中药复方的作用机制想在短期内阐明并不是件容易的事。-9[|3g{, 百拇医药
其次，中西药产生模式存在着重大差异，西药开发的基础是基于对疾病病理环节的认识，这种模式优点是治疗靶点针对性强、量效确切、作用机理相对清楚，然而也有着不容回避的缺点，比如开发的主观盲目、周期长、耗资大等。许多西方生物医药学家对此也开始质疑，甚至建议借鉴传统药物的开发模式。而中医的常用方药，在长达千百年超大人群的临床实践的反复检验修正中，已对其安全性、有效性进行了较为详尽的试验，只是需要规范化。也就是说，中药的临床终点评估已有基本事实，勿需再用低愦蔚氖笛槔囱橹ぁ6锸笛樽魑⊙芯坑幸欢?br>的意义，但以药物的目标属性来衡量并不是必需的，以当前有限的资金及技术条件更是应重视终点评估的规范化。
有学者认为，成分不明无法解决“中药作用慢”的缺点，仍是受固有西药治疗学思想的束缚。必须承认，多数中药作用是温和缓慢的，可笔者以为温和缓慢的药效特点恰恰是中药的优势所在。需要速效药物的病种大概有两类，一是疾病的某些病理环节严重到危及生命，需药物迅速纠正，如高血压危象、急性心梗等；二是疾病病因相对较为单一，只需迅速针对这一关键病理环节后，其它继发病理损伤由机体的自身调整修复机能来完成，如急性感染性炎症，可用抗生素阻断关键环节，对于全身状态较好的患者其余病理变化由自身来修复。随着疾病谱的改变，这两类疾病既非今后医学要解决的主要难题，也不是中医药治疗之所长。高血压病、糖尿病、骨质疏松症等老年病、慢性病及精神类疾病等大都需终身服药，病理环节复杂。《美国医学会杂志》曾载文指出，循证医学结果显示，将降压作为衡量治疗高血压病新药的基础是不全面的。现在普遍认为，缓慢降压更有利于机体，同时必须考察药物对高血病其它相关因素的作用。同样，临床上速效高效的降血糖药并不等同为治疗糖尿病的良药。{n@, 百拇医药
按系统论观点，人体是个自组织系统，在慢性病形成过程中，机体各系统已对病理做出调整适应。因此，治疗慢性病时过分强调针对某一环节的高效速效的单刀直入式对抗，忽视了机体的自组织，往往不能取得最佳效果。中药复方多环节的温和调整对治疗老年病、慢性病等正是优势所在。近年来，不少西方学者开始探讨改变现代医学固有的治疗学思想，这也说明现代药物学家了解医学思?br>式对研究新药大有益处。{n@, 百拇医药
成分不完全清楚能否实行中药质量控制？{n@, 百拇医药
有人以为成分清楚才能实行质量控制。那么成分不明能否实行质量控制？答案也是肯定的。{n@, 百拇医药
在质控中必须明确三点，一是采取多环节多手段。所谓“多环节”，是说在成分未完全明了的现状下，不能将质量控制的“重担”全部交给中药鉴定的最后一关“指纹图谱”，而必须在药材生产、加工、药品生产等每一步实行规范化；所谓“多手段”是指应用多种理化技术手段所获得的有关中药材或中成药的多维特征性信息与计算机模糊智能识别相结合。二是应强调相对可控，因为绝对的“指纹图谱”的重现性既不可能，也无必要。三是开展与药效评估相联系的质量控制。从严格意义上来说，药材和药品质量评价的最后一关不是指纹图谱而是药效。{n@, 百拇医药
在现有技术条件及国家资金有限的情况下，笔者以为，中医药现代化(更准确地说应是中医药规范化)的两大主要任务是药材及药品质量控制和符合中医药作用特点的药效学评估体系的建立。中药的临床评估体系在方法学符合GCP标准的情况下，应必须充分考虑中药整体多系统多环节调整、温和缓效、证效相关的特点。只有建立了中药特色的GCP，才会使中药的质控真正完整。{n@, 百拇医药
美国替代医学研究中心所资助的有关临床试验项目中重要的一点，就是在设计中充分尊重传统医药的诊疗体系，使其发挥出最佳疗效为出发点，这对我国中医药研究同样有借鉴意义。同时，我们也相信，中药研究中分离或组合有效成分或组分，以复方原有形式、以中医固有理论进行应用等多种模式将长期存在，且互相促进、借鉴。(蒋文跃 )
目前，中药药效物质基础研究主要有两种基本模式：一是分离追踪有效单体；二是方剂配伍规律与化学物质群的关系研究。复方的药效物质并不是一个或数个有效单体已成为中医药研究者的共识，复方有效物质群已成为众多研究者的焦点。因此，要阐述复方药效物质基础研究是否为中药现代化的关键，我们首先要回答如下三个问题：-9[|3g{, 百拇医药
搞清常用复方的药效物质基础是否可能？-9[|3g{, 百拇医药
不少学者进行的复方药效物质基础的研究思路基本上是将某一复方为研究对象，对复方及单味药、有效部位、有效成分在整体、器官、细胞及分子四个药理水平以多指标活性筛选体系对目标成分进行系统评估。这种研究思路面临的最主要的挑战：首先是是否承认中药复方是不是可分解？这要求研究者不单要考虑复方药效成分的量，同时必须考虑化学成分存在形式的相互关系。其次，是药效指标的定义与选择。成分的有效与无效取决于药效的定义与药理指标，即对“此”无效不等于对“彼”也无效，如果是西瓜还是芝麻尚未弄清楚，怎知丢掉的是西瓜还是芝麻？而药效与药理指标的确定又与人类对疾病的认识程度有很大关系，尤其是对全身性慢性疾病而言。英国《自然》杂志主编最近说：“人类对自身的认识尚是初始阶段。”由此可以看出，以目前有限认识的几个病理指标来衡量、筛选被长期临床实践证实有效的复方的药效物质基础显然是有失偏颇。-9[|3g{, 百拇医药
寻找药效物质基础是否是关键所在-9[|3g{, 百拇医药
就使用药物的目的而言，中西药应是一致的。中药作为药物最本质的要求是安全、有效及质量相对可控。除上述三者外，即所谓中药现代化所要求的机理相对清楚、高效、速效等非药物属性所必需。药物的作用机理是锦上添花之事，知之更好，不知妨碍亦不大。像阿托品、阿司匹林这样的老药其治疗机理仍在被不断发现，对中药复方的作用机制想在短期内阐明并不是件容易的事。-9[|3g{, 百拇医药
其次，中西药产生模式存在着重大差异，西药开发的基础是基于对疾病病理环节的认识，这种模式优点是治疗靶点针对性强、量效确切、作用机理相对清楚，然而也有着不容回避的缺点，比如开发的主观盲目、周期长、耗资大等。许多西方生物医药学家对此也开始质疑，甚至建议借鉴传统药物的开发模式。而中医的常用方药，在长达千百年超大人群的临床实践的反复检验修正中，已对其安全性、有效性进行了较为详尽的试验，只是需要规范化。也就是说，中药的临床终点评估已有基本事实，勿需再用低愦蔚氖笛槔囱橹ぁ6锸笛樽魑⊙芯坑幸欢?br>的意义，但以药物的目标属性来衡量并不是必需的，以当前有限的资金及技术条件更是应重视终点评估的规范化。
有学者认为，成分不明无法解决“中药作用慢”的缺点，仍是受固有西药治疗学思想的束缚。必须承认，多数中药作用是温和缓慢的，可笔者以为温和缓慢的药效特点恰恰是中药的优势所在。需要速效药物的病种大概有两类，一是疾病的某些病理环节严重到危及生命，需药物迅速纠正，如高血压危象、急性心梗等；二是疾病病因相对较为单一，只需迅速针对这一关键病理环节后，其它继发病理损伤由机体的自身调整修复机能来完成，如急性感染性炎症，可用抗生素阻断关键环节，对于全身状态较好的患者其余病理变化由自身来修复。随着疾病谱的改变，这两类疾病既非今后医学要解决的主要难题，也不是中医药治疗之所长。高血压病、糖尿病、骨质疏松症等老年病、慢性病及精神类疾病等大都需终身服药，病理环节复杂。《美国医学会杂志》曾载文指出，循证医学结果显示，将降压作为衡量治疗高血压病新药的基础是不全面的。现在普遍认为，缓慢降压更有利于机体，同时必须考察药物对高血病其它相关因素的作用。同样，临床上速效高效的降血糖药并不等同为治疗糖尿病的良药。{n@, 百拇医药
按系统论观点，人体是个自组织系统，在慢性病形成过程中，机体各系统已对病理做出调整适应。因此，治疗慢性病时过分强调针对某一环节的高效速效的单刀直入式对抗，忽视了机体的自组织，往往不能取得最佳效果。中药复方多环节的温和调整对治疗老年病、慢性病等正是优势所在。近年来，不少西方学者开始探讨改变现代医学固有的治疗学思想，这也说明现代药物学家了解医学思?br>式对研究新药大有益处。{n@, 百拇医药
成分不完全清楚能否实行中药质量控制？{n@, 百拇医药
有人以为成分清楚才能实行质量控制。那么成分不明能否实行质量控制？答案也是肯定的。{n@, 百拇医药
在质控中必须明确三点，一是采取多环节多手段。所谓“多环节”，是说在成分未完全明了的现状下，不能将质量控制的“重担”全部交给中药鉴定的最后一关“指纹图谱”，而必须在药材生产、加工、药品生产等每一步实行规范化；所谓“多手段”是指应用多种理化技术手段所获得的有关中药材或中成药的多维特征性信息与计算机模糊智能识别相结合。二是应强调相对可控，因为绝对的“指纹图谱”的重现性既不可能，也无必要。三是开展与药效评估相联系的质量控制。从严格意义上来说，药材和药品质量评价的最后一关不是指纹图谱而是药效。{n@, 百拇医药
在现有技术条件及国家资金有限的情况下，笔者以为，中医药现代化(更准确地说应是中医药规范化)的两大主要任务是药材及药品质量控制和符合中医药作用特点的药效学评估体系的建立。中药的临床评估体系在方法学符合GCP标准的情况下，应必须充分考虑中药整体多系统多环节调整、温和缓效、证效相关的特点。只有建立了中药特色的GCP，才会使中药的质控真正完整。{n@, 百拇医药
美国替代医学研究中心所资助的有关临床试验项目中重要的一点，就是在设计中充分尊重传统医药的诊疗体系，使其发挥出最佳疗效为出发点，这对我国中医药研究同样有借鉴意义。同时，我们也相信，中药研究中分离或组合有效成分或组分，以复方原有形式、以中医固有理论进行应用等多种模式将长期存在，且互相促进、借鉴。(蒋文跃 )