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编号:10533215
研究人员发现了C型肝炎的致命弱点
http://www.100md.com 2003年4月28日
     C型肝炎的奥秘已经被研究人员解出了。一项新发现将可使C型肝炎的治疗更加有效、耗时更短并且更加容易。

    Michael Gale Jr.博士和同事所发现的是C型肝炎病毒如何使患者终身感染,他们发现这种病毒拥有一把可以关闭细胞对抗病毒机制的钥匙。他们也发现了一种药物可以向病毒夺回这把钥匙,而这种药物也正由几间制药公司研发中。

    病毒一旦没有了这把钥匙,人体的抗病毒机制就又可以继续运作,可以去除人体细胞中C型肝炎病毒的化学物质称为干扰素。

    Gale表示,这类型药物特殊的地方,是可以持续地清除受到感染的细胞,细胞平均在四到五天之内便驱离了本身的C型肝炎病毒。

    达拉斯得克萨斯大学西南医疗中心的Gale和同事希望知道为什么C型肝炎病毒可以持续地导致传染,因为大多数的病毒都不具有这种能力。Gale猜测,C型肝炎病毒必须利用某种方法,使一种关键的免疫反应失去功能,而这种免疫反应几乎存在于体内每个细胞中。
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    蒙特利尔McGill大学实验室John Hiscott博士专门研究细胞内干扰素释放的分子开关,他发现了一项关键线索,在这些触发器之中,有一种称为干扰素调控因素3或IRF-3,他给予Gale一些IRF-3进行研究。

    于是,Gale的实验室发现由C型肝炎病毒所制造的蛋白质会阻拦IRF-3的作用。Gale认为,C型肝炎病毒完全地阻拦IRF-3,可以防止细胞产生免疫反应,让病毒在感染后迅速地得到一个落脚处,一旦它有了这个落脚处,便不再离开。

    阻拦IRF-3的蛋白质是一种蛋白质水解酶,而C型肝炎病毒及艾滋病病毒都会产生这种蛋白质水解酶,可以使蛋白质水解酶失去作用的药物。

    蛋白质水解酶抑制剂是一种创新的艾滋病治疗,目前有几种C型肝炎的蛋白质水解酶抑制剂正在研发中,Schering Schering-Plough 公司给予Gale一些实验性药物,他称之为SCH6。
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    Gale认为,我们发现SCH6不仅可以抑制C型肝炎蛋白质水解酶,而且允许这种细胞免疫反应恢复,我们能使受到感染的细胞恢复对抗病毒的能力,并且自行清除病毒。

    有更好的消息指出,Gale的实验室针对基因型1进行研究,这是一种在美国最常见的C型肝炎,也是最难对付的一种,结果蛋白质水解酶抑制剂成功地击败了它。

    通过攻击病毒和启动对抗病毒的免疫反应,C型肝炎蛋白质水解酶抑制剂具有双重的作用,并且可能有第三种功能。蛋白质水解酶抑制剂可以使目前的干扰素治疗工作更成功,而减少干扰素的药效至较不具毒性的剂量,这使国家过敏与感染疾病研究院伤寒和肝脏疾病分支的主任Leslye Johnson博士感到非常兴奋。他表示,如果类似这种的化合物于今后进入临床试验,它将具有双重药效,并且更胜于目前的治疗方法,它也许可以减少患者所使用的干扰素剂量。

    这项发现对于药物发展的新可能性是很重要的,为什么说它具有潜力呢?一旦这重要物是安全的,便可以利用多种方法赶走病毒,那是真正的底线。

    至少有三家制药公司正在研发C型肝炎蛋白质水解酶抑制剂,研发时间最长的是Boehringer Ingelheim 药厂的BILN2061,它已经进行了人体测试。Schering 的发言人Robert Consalvo 表示,Schering-Plough的产品还没准备好进行人体测试。

    Gale的研究结果发表于4月17日《科学》杂志网络版(Sciencexpress),Hiscott 的实验室也发表了相同的文章,提供研究病毒如何引起细胞抗病毒免疫反应的新视野。这项发现不仅可以引导对抗C型肝炎病毒的药物,对于所有病毒亦然。, http://www.100md.com