发挥中西医结合优势开拓冠心病治疗新领域——中药与自体骨髓单个核细胞经心导管移植联合应用研究获进展
近日，中国中医研究院首席研究员李连达教授带领张荣利博士等青年科研人员完成的《自体骨髓单个核细胞经心导管移植与中药合用治疗冠心病的基础研究》，通过专家鉴定。该研究为中西医结合治疗冠心病开拓了新的领域。0p, http://www.100md.com
冠心病是严重危害人类健康的疾病，近年来，有关冠心病的中西医药物、手术及介入治疗均取得重大进展。但由于心肌细胞死亡后不能再生，导致其数量减少，心脏功能减弱，对此尚无防治良策。近年来，国际医学界掀起了利用生物工程技术治疗冠心病的研究热潮。李连达教授在成功建立了中国小型猪心导管送入栓子形成心肌梗死动物模型的基础上，进行自体骨髓单个核细胞经心导管注入冠状动脉、移植于心脏的研究。他们通过定量组织学、心肌酶及超声心动图等动态观测发现，移植两周后，自体骨髓单个核细胞在心肌缺血区可大量存活，并部分分化成心肌细胞及心肌小血管，促进了侧枝循环的建立，修复病变组织，减小梗塞区，改善心功能。研究还证实，中药与自体骨髓单个核细胞移植联合应用，可协同增效。评议专家认为，该项研究使骨髓干细胞由异体移植向自体移植发展，使心肌干细胞移植向骨髓干细胞移植发展，使手术移植向导管移植发展，使干细胞移植从实验研究向临床应用发展，对于推动我国细胞工程治疗学及中西医结合研究，将产生积极的影响。0p, http://www.100md.com
李连达教授告诉记者，中药与自体骨髓单个核细胞移植联合应用治疗冠心病的研究，此领域目前尚属空白。这项研究的重点在于证实了自体骨髓单个核细胞经心导管冠状动脉内移植后，可在心肌梗死区及缺血区存活，分化成心肌细胞及心肌小血管，可促进心肌缺血区侧枝循环系统的开放与建立，发挥对心肌梗死的治疗作用。0p, http://www.100md.com
中药与干细胞移植疗效确切0p, http://www.100md.com
李教授详细介绍说，本项研究对象为中国小型猪，分为模型对照组、盐酸地尔硫(艹卓)组、双龙方(由人参与丹参制成)小剂量组、双龙方中剂量组、双龙方大剂量组、自体骨髓单个核细胞移植组和自体骨髓单个核细胞移植加双龙方组进行研究。心导管介入造成小型猪心肌梗死模型，即经心导管送入栓子至冠状动脉左前降支中下1/3处，并经心导管将标记过的骨髓单个核细胞注入冠状动脉左前降支中下段及各分支。两周后观测心电图、冠状动脉造影、心肌梗死面积测定、超声心动图、心肌酶、生化指标及心肌病理结果，证实中药与自体骨髓单个核细胞移植治疗心肌梗死的疗效确切。通过心肌梗死面积定量测定，中药双龙方组、骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加中药组心肌梗死区面积减小，且后两组从心脏外观上看，在梗塞区与周边心肌的交界区，生成大量肉眼可见的血管，这些侧枝循环血管有助于增加缺血区心肌的供血。冠状动脉造影，可见骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组，在栓子以下区域有侧枝血管进入交界区及梗塞区，而其余组不明显；双龙方中、大剂量组、骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组，心肌梗死范围明显减小，且骨髓单个核细胞移植加双龙方组优于单用双龙方组；超声心动图动态观察发现，骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组室间隔及室壁变薄不明显，室壁运动趋于正常；取正常区与梗塞区交界区的心肌病理切片观察，双龙方中剂量组、大剂量组、骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组，心肌小血管密度明显增加。在荧光显微镜下，只有骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组，可以看到大量亮绿色阳性染色的骨髓单个核细胞存在，这说明移植的骨髓单个核细胞在心肌中得以生存，部分分化为心肌细胞，补充了因坏死而减少的心肌细胞，减小心肌梗死范围，改善了心功能。0p, http://www.100md.com
建立新的中国小型猪心肌梗死模型0p, http://www.100md.com
一种良好的动物模型有助于评价新药或治疗方法的优劣，干细胞移植治疗冠心病的研究更是如此。目前较常用的动物模型有冠脉结扎心肌梗死模型、心肌冷冻损伤模型、阿霉素诱发心力衰竭模型。以上造模方法中，以冠脉结扎心肌梗死模型与临床较为接近；从动物选择上以小型猪为最好。但此种造模方法，不仅需复杂的开胸手术，而且术后护理有可能干扰实验结果，并将大大加重实验的难度和工作量。要评价干细胞移植的远期疗效，必须有一个稳定、可靠、重复性好、与临床更为接近而且又又能连续动态观察的心肌梗死动物模型。李教授在多年来成功进行大白鼠、犬、中国小型猪冠状动脉结扎手术的工作基础上，建立了一种新的心肌梗死动物模型——中国小型猪心导管介入冠状动脉栓塞心肌梗死模型。这种动物模型更符合临床病理生理过程、更适合干细胞移植研究。 ? 细胞移植技术的革新0p, http://www.100md.com
从细胞移植方法上讲，目前国际上最为流行的方法是注射移植，即在开胸直视下将干细胞注射到目标区(梗塞区、缺血区或正常心肌区)；或将干细胞静脉注射；也有在冠状动脉结扎手术造模形成心肌梗死后，再利用心导管技术，将细胞经心内膜多点注射到心肌。注射移植终究离不开复杂的开胸手术，而且静脉注射有可能导致干细胞的全身播散，移植的靶向性也不强。李教授以既往的实验研究为依据，提出经心导管将自体骨髓单个核细胞输入冠状动脉移植于心脏治疗冠心病的新方法，这在冠心病的治疗思路上是一种创新性思维，是对传统注射移植方法的技术革新。0p, http://www.100md.com
由于自体骨髓单个核细胞移植不存在医学伦理、供体来源紧缺、排异反应等问题，心导管冠状动脉内移植技术又不需复杂的开胸手术，具有费用低、成功率高、疗效好等优点，因此便于临床推广应用。(赵娟艹卓 )
冠心病是严重危害人类健康的疾病，近年来，有关冠心病的中西医药物、手术及介入治疗均取得重大进展。但由于心肌细胞死亡后不能再生，导致其数量减少，心脏功能减弱，对此尚无防治良策。近年来，国际医学界掀起了利用生物工程技术治疗冠心病的研究热潮。李连达教授在成功建立了中国小型猪心导管送入栓子形成心肌梗死动物模型的基础上，进行自体骨髓单个核细胞经心导管注入冠状动脉、移植于心脏的研究。他们通过定量组织学、心肌酶及超声心动图等动态观测发现，移植两周后，自体骨髓单个核细胞在心肌缺血区可大量存活，并部分分化成心肌细胞及心肌小血管，促进了侧枝循环的建立，修复病变组织，减小梗塞区，改善心功能。研究还证实，中药与自体骨髓单个核细胞移植联合应用，可协同增效。评议专家认为，该项研究使骨髓干细胞由异体移植向自体移植发展，使心肌干细胞移植向骨髓干细胞移植发展，使手术移植向导管移植发展，使干细胞移植从实验研究向临床应用发展，对于推动我国细胞工程治疗学及中西医结合研究，将产生积极的影响。0p, http://www.100md.com
李连达教授告诉记者，中药与自体骨髓单个核细胞移植联合应用治疗冠心病的研究，此领域目前尚属空白。这项研究的重点在于证实了自体骨髓单个核细胞经心导管冠状动脉内移植后，可在心肌梗死区及缺血区存活，分化成心肌细胞及心肌小血管，可促进心肌缺血区侧枝循环系统的开放与建立，发挥对心肌梗死的治疗作用。0p, http://www.100md.com
中药与干细胞移植疗效确切0p, http://www.100md.com
李教授详细介绍说，本项研究对象为中国小型猪，分为模型对照组、盐酸地尔硫(艹卓)组、双龙方(由人参与丹参制成)小剂量组、双龙方中剂量组、双龙方大剂量组、自体骨髓单个核细胞移植组和自体骨髓单个核细胞移植加双龙方组进行研究。心导管介入造成小型猪心肌梗死模型，即经心导管送入栓子至冠状动脉左前降支中下1/3处，并经心导管将标记过的骨髓单个核细胞注入冠状动脉左前降支中下段及各分支。两周后观测心电图、冠状动脉造影、心肌梗死面积测定、超声心动图、心肌酶、生化指标及心肌病理结果，证实中药与自体骨髓单个核细胞移植治疗心肌梗死的疗效确切。通过心肌梗死面积定量测定，中药双龙方组、骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加中药组心肌梗死区面积减小，且后两组从心脏外观上看，在梗塞区与周边心肌的交界区，生成大量肉眼可见的血管，这些侧枝循环血管有助于增加缺血区心肌的供血。冠状动脉造影，可见骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组，在栓子以下区域有侧枝血管进入交界区及梗塞区，而其余组不明显；双龙方中、大剂量组、骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组，心肌梗死范围明显减小，且骨髓单个核细胞移植加双龙方组优于单用双龙方组；超声心动图动态观察发现，骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组室间隔及室壁变薄不明显，室壁运动趋于正常；取正常区与梗塞区交界区的心肌病理切片观察，双龙方中剂量组、大剂量组、骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组，心肌小血管密度明显增加。在荧光显微镜下，只有骨髓单个核细胞移植组及骨髓单个核细胞移植加双龙方组，可以看到大量亮绿色阳性染色的骨髓单个核细胞存在，这说明移植的骨髓单个核细胞在心肌中得以生存，部分分化为心肌细胞，补充了因坏死而减少的心肌细胞，减小心肌梗死范围，改善了心功能。0p, http://www.100md.com
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一种良好的动物模型有助于评价新药或治疗方法的优劣，干细胞移植治疗冠心病的研究更是如此。目前较常用的动物模型有冠脉结扎心肌梗死模型、心肌冷冻损伤模型、阿霉素诱发心力衰竭模型。以上造模方法中，以冠脉结扎心肌梗死模型与临床较为接近；从动物选择上以小型猪为最好。但此种造模方法，不仅需复杂的开胸手术，而且术后护理有可能干扰实验结果，并将大大加重实验的难度和工作量。要评价干细胞移植的远期疗效，必须有一个稳定、可靠、重复性好、与临床更为接近而且又又能连续动态观察的心肌梗死动物模型。李教授在多年来成功进行大白鼠、犬、中国小型猪冠状动脉结扎手术的工作基础上，建立了一种新的心肌梗死动物模型——中国小型猪心导管介入冠状动脉栓塞心肌梗死模型。这种动物模型更符合临床病理生理过程、更适合干细胞移植研究。 ? 细胞移植技术的革新0p, http://www.100md.com
从细胞移植方法上讲，目前国际上最为流行的方法是注射移植，即在开胸直视下将干细胞注射到目标区(梗塞区、缺血区或正常心肌区)；或将干细胞静脉注射；也有在冠状动脉结扎手术造模形成心肌梗死后，再利用心导管技术，将细胞经心内膜多点注射到心肌。注射移植终究离不开复杂的开胸手术，而且静脉注射有可能导致干细胞的全身播散，移植的靶向性也不强。李教授以既往的实验研究为依据，提出经心导管将自体骨髓单个核细胞输入冠状动脉移植于心脏治疗冠心病的新方法，这在冠心病的治疗思路上是一种创新性思维，是对传统注射移植方法的技术革新。0p, http://www.100md.com
由于自体骨髓单个核细胞移植不存在医学伦理、供体来源紧缺、排异反应等问题，心导管冠状动脉内移植技术又不需复杂的开胸手术，具有费用低、成功率高、疗效好等优点，因此便于临床推广应用。(赵娟艹卓 )