谢玉梅,聂青和,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心 陕西省西安市 710038

    项目负责人:谢玉梅,710038,陕西省西安市,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心

    收稿日期:2002-10-25 接受日期:2002-11-16

    摘要肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，细胞外基质(ECM)合成增加、降解减少，最终导致ECM在肝内的过度沉积，引起肝纤维化以致肝硬化；以往对肝纤维化过程中ECM的合成研究较多，随着肝纤维化发生发展研究的深入，近年来逐渐认识到ECM的降解在肝纤维化发生发展中的重要地位，目前认为，基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)是调节ECM降解的主要酶，MMPs是一组能降解ECM的重要蛋白分解酶，通过降低胶原螺旋结构的稳定性，改变底物的二级结构，为其他蛋白酶作进一步降解创造条件，因此，在ECM降解过程中起决定作用；而TIMPs是一组具有抑制MMPs功能的活性多肽，TIMPs能与MMPs非共价结合抑制MMP的活性，也可与酶原结合阻止其活化，抑制ECM的降解；在肝纤维化形成过程中，MMPs及其抑制因子的平衡在肝纤维化形成过程中起着至关重要的作用.

    谢玉梅,聂青和. 肝纤维化治疗的新热点-TIMPs. 世界华人消化杂志 2003;11(5):601-605

    0 引言目前，世界范围内对慢性肝病治疗的两大策略是抗病毒^[1]治疗和阻止肝纤维化的发生^[2-5]，在抗肝炎病毒治疗方面，虽经多年努力，但因肝炎病毒经常发生变异，其治疗效果总是不尽人意，可以说，目前尚无特效疗法治疗慢性病毒性肝炎. 因此，许多科学家把肝病的治疗重点转到如何控制肝病的进展，防止肝纤维化以致肝硬化的发生方面^[6]，随之而来的是对肝纤维化发生机制的研究.

    近年来，细胞外基质(extracellular matrix ECM )的研究飞速发展，在正常肝脏的纤维组织中存在着ECM生成与降解的动态平衡，肝纤维化是ECM生成与降解过程失衡的结果^[7,8] ，既往对ECM的生成与沉积研究较多，近年开始对ECM降解的研究也日益深入，在ECM降解过程中，基质金属蛋白酶及其抑制物的平衡起着至关重要的作用^[9] ，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组能降解细胞外基质成分的重要蛋白分解酶 ......