具有抗癌活性的喜树碱类化合物的构效关系研究
喜树碱(CPT)是从珙桐科植物喜树中分离得到的一种生物碱，对动物肿瘤及白血病均有明显的抑制作用。由于喜树碱类似物分子很大，结构复杂，构象对活性的影响很大，又缺乏晶体结构数据，因而，对喜树碱类似物构效关系的研究还不够深入。目前的研究发现只有20S-CPT才具有良好的抗癌活性，是抗肿瘤所必须的构型。v.*x/0, 百拇医药
华南师范大学化学系等单位的研究人员选择最近报道的一组喜树碱类似物(其活性经同一研究小组用同种方法测定的一系列化合物，相对于以前报道的药物活性较强，取代基主要从7位对化合物进行修饰)共18个，应用分子力学、量子化学等方法计算该组喜树碱类似物的电子结构，寻找化合物的电子结构与药效的定量构效关系，从而进一步探讨该类药物的作用机制，为设计合成活性更高的喜树碱类抗癌药物提供参考。v.*x/0, 百拇医药
方法：应用分子力学MM+法、量子化学从头算法和AM1法对18个喜树碱类似物进行几何优化，计算了化合物的电子结构，并应用逐步回归方法探寻化合物量子化学指数和抗癌活性的关系。结果：(1)喜树碱类似物的logP与活性参数间呈抛物线关系；(2)分子的logP及20位碳原子电荷是影响化合物抗癌活性的重要因素；7位取代基的疏水参数logP2苑肿拥膌ogP影响很大；(3)得到较显著的QSAR方程：pIC50＝38.123+8.0907logP-0.81425(logP)2-682.379QC20。v.*x/0, 百拇医药
结论：疏水性对喜树碱类似物的活性影响较大；D环及相连的羰基氧O23可能是与受体作用的活性中心；根据所得的QSAR方程可以较准确地预测喜树碱类似物的活性。v.*x/0, 百拇医药
摘自《中国药物化学杂志》2003年第13卷第2期(《中国药物化学杂志》 )
华南师范大学化学系等单位的研究人员选择最近报道的一组喜树碱类似物(其活性经同一研究小组用同种方法测定的一系列化合物，相对于以前报道的药物活性较强，取代基主要从7位对化合物进行修饰)共18个，应用分子力学、量子化学等方法计算该组喜树碱类似物的电子结构，寻找化合物的电子结构与药效的定量构效关系，从而进一步探讨该类药物的作用机制，为设计合成活性更高的喜树碱类抗癌药物提供参考。v.*x/0, 百拇医药
方法：应用分子力学MM+法、量子化学从头算法和AM1法对18个喜树碱类似物进行几何优化，计算了化合物的电子结构，并应用逐步回归方法探寻化合物量子化学指数和抗癌活性的关系。结果：(1)喜树碱类似物的logP与活性参数间呈抛物线关系；(2)分子的logP及20位碳原子电荷是影响化合物抗癌活性的重要因素；7位取代基的疏水参数logP2苑肿拥膌ogP影响很大；(3)得到较显著的QSAR方程：pIC50＝38.123+8.0907logP-0.81425(logP)2-682.379QC20。v.*x/0, 百拇医药
结论：疏水性对喜树碱类似物的活性影响较大；D环及相连的羰基氧O23可能是与受体作用的活性中心；根据所得的QSAR方程可以较准确地预测喜树碱类似物的活性。v.*x/0, 百拇医药
摘自《中国药物化学杂志》2003年第13卷第2期(《中国药物化学杂志》 )