王建军,刘妍, 成军, 杨倩, 杨艳杰, 中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室北京市 100039

    项目负责人: 成军, 100039,北京市西四环中路100 号, 中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetheray.com.cn

    电话: 010-66933392 传真: 010-63801283

    收稿日期: 2003-01-11 接受日期: 2003-02-16

    王建军, 刘妍, 成军, 杨倩, 杨艳杰. 丙型肝炎病毒NS5A蛋白的反式激活作用研究. 世界华人消化杂志 2003;11(7):1018-1020

    0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是一种单股正链RNA病毒，编码一种多蛋白分子，在病毒和宿主细胞蛋白酶的共同裂解作用下，至少裂解为3种结构蛋白(C、E1和E2)和6种非结构蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)^[1,2]. NS5A是非结构蛋白的一种，哺乳动物细胞表达的NS5A蛋白以两种形式存在，分子量分别为56 kD和58 kD. HCV NS5A是HCV基因组编码的一种最为重要的具有多种生物学活性的非结构蛋白质^[3-5]，是HCV基因组编码的一种具有反式激活作用等多种生物学活性的非结构蛋白质. 其基因序列的变异，决定部分HCV病毒株对于IFN-a治疗的疗效应答. HCV NS5A蛋白还具有结合双链RNA激酶(PKR)的生物学活性，对于HCV感染的靶细胞的细胞周期与细胞凋亡的分子生物学调节机制密切相关^[6].

    1 NS5A反式激活作用位点反式激活作用(transactivation)是基因组中一部分基因片段通过其转录或翻译产物(通常为编码蛋白)，激活另一部分基因片段的转录调节序列，上调基因的表达. 近年研究发现，NS5A是转录反式激活因子，其羧基末端富含酸性氨基酸及脯氨酸，这是真核细胞转录因子特有的结构特征. 但是其参与细胞转录调节的机制仍不十分清楚^[7-9]. 一般来说，转录的反式激活因子是在细胞核中起作用的，而NS5A定位于细胞内质网(ER)，因此推测NS5A可能参与了细胞信号转导途径.

    最近的研究表明缺失N-末段146个氨基酸残基和DNA结合区域在GAL4(一种酵母细胞转录激活因子)的HCV NS5A蛋白可强烈的激活酵母和哺乳动物细胞的转录活性. 结合到GAL4 DNA结合区域的全长的HCV NS5A蛋白并没有激活转录的作用 ......