刘占奎,张超, 中国人民解放 军第三军医大学西南医院普外科 重庆市 400038

    全军医学科学研究十五重点课题,No.01Z069

    项目负责人: 张超,400038, 重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号,中国人民解放军第三军医大学西南医院普外科.

    电话:023-65399044

    收稿日期:2002-10-17 接受日期:2002-11-16

    摘要胃癌是我国人群中发病率和死亡率均占第一位的恶性肿瘤，近年来大肠癌的发病率呈明显上升趋势. 胃肠道肿瘤的治疗以手术治疗为主，同是辅以化疗，但化疗对肿瘤非特异性，敏感性低，全身副作用大，效果欠佳，5 a生存率在50 %左右. 肿瘤的基因治疗是近年来研究的热点，尤其是TK基因治疗胃肠道肿瘤的研究取得了令人瞩目的成就，本文收集国内外近期文献，就TK基因的作用机制、载体、靶向性表达、旁观者效应以及其在胃肠道肿瘤的应用进行了综述.

    刘占奎,张超. TK基因治疗胃肠道肿瘤的研究进展. 世界华人消化杂志 2003;11(7):1064-1067

    0 引言"自杀基因治疗"作为一种新兴的基因治疗方法，是众多基因治疗策略中效果最明显、最有前途的策略之一^[1-17]. 该疗法是利用基因工程技术，将一些病毒或细菌基因组中前药转换酶基因(也叫自杀基因)导入肿瘤细胞，该基因编码特殊的酶，可将原先对哺乳动物细胞无毒性的前药，在肿瘤细胞中代谢为毒性产物，从而引起这些细胞的死亡，所以又称为"病毒导向的酶解前药疗法"或"分子化疗".目前应用的自杀基因前药系统主要有以下几种^[18]: (1) 丙氧鸟苷/胸腺嘧啶激酶系统(GCV/HSV-TK); (2)5-氟胞嘧啶/胞嘧啶脱氨酶系统(5-FC/CD); (3) 6-巯基嘌呤/黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸磷酸核糖转移酶系统(6TX/GPT); (4)丙氧鸟苷/潮霉素磷酸转移酶-胸腺嘧啶激酶融合蛋白系统(GCV/hytk); (5) 6-甲基嘌呤-2-脱氧核糖核苷酸/嘌呤核苷酸磷酸酶系统(Mep-DR/PNF); (6)环磷酰胺/细胞毒素P⁴⁵⁰2B1系统(CPA/cyt P⁴⁵⁰2B1). 其中研究最深入、应用最广泛的是GCV/HSV-TK和5-FC/CD^[19].

    1 作用机制TK基因编码胸苷激酶，该酶可将核苷类似物(NA)代谢为二磷酸化物 ......