成军,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金资助项目,No.C39970674, No. C03011402

    目负责人: 成军,100039,北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetheray.com.cn

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    收稿日期:2003-01-11 接受日期:2003-02-16

    成军.乙型和丙型肝炎病毒蛋白对14-3-3蛋白信号转导的影响.世界华人消化杂志 2003;11(7):1023-1027

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染靶细胞之后，在完成自身复制和表达的生活周期的同时，所产生的病毒大分子，如肝炎病毒的DNA/RNA和蛋白分子等这些外源性大分子，对于肝炎病毒感染的靶细胞产生一系列不同的影响^[1-7].肝炎病毒大分子对于感染靶细胞的这些影响是肝炎病毒感染后致病机制的主要组成部分.因此，研究乙型和丙型肝炎病毒的核酸成分和蛋白质成分对肝细胞的影响具有十分重要的意义.由于肝炎病毒蛋白的产生，改变了肝炎病毒靶细胞的正常的信号转导途径，引起细胞的病变，甚至是恶性转化，以至于发生肿瘤^[8-13].14-3-3蛋白家族是细胞主要的信号转导相关蛋白因子，研究表明，肝炎病毒对于14-3-3蛋白家族所介导的信号转导也具有显著的影响.

    1 14-3-3蛋白家族的组成和主要生物学作用在目前研究过的所有类型的真核细胞中都有不同的14-3-3家族基因的表达^[14-18].自然状态的14-3-3蛋白都是以同二聚体(homodimer)或异二聚体(heterodimer)的形式存在，主要的功能就是作为接头(adapter)蛋白，与其他蛋白分子结合，进而调节其他蛋白分子的生物学功能.因此，14-3-3蛋白参与许多生物学过程，如应激(stress)、细胞周期(cellcycle)、细胞凋亡(apoptosis)的调控，有时还作为接头蛋白、激活剂以及抑制剂等.目前在美国国立医学图书馆国立生物工程中心建立的核苷酸序列数据库(GenBank)中已经登录了来源于不同生物的133条14-3-3家族蛋白的全长编码基因.目前已知有7种14-3-3亚型(b、g、z、e、t、h、s)z亚型迄今仅在哺乳动物细胞中发现. Miura et al ^[19]从蛙等生物中克隆到14-3-3z基因 ......