乙型和丙型肝炎病毒蛋白反式激活作用机制及其意义的研究进展
成军,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039
国家自然科学基金项目, No. C39970674,C03011402,C39900130,C30070689), 军队"九、五"科技攻关项目,No.98D063,军队回国留学人员启动基金项目, No.98H038, 军队"十、五"科技攻关青年基金项目,No.01Q138, 军队"十、五"科技攻关项目, No.01MB135
项目负责人: 成军,10039,北京市中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn
收稿日期:2003-01-11 接受日期:2003-02-16
, http://www.100md.com
编者按 乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染不仅引起急性、慢性病毒性肝炎，而且与肝纤维化(LF)、肝细胞癌(HCC)的发生、发展密切相关.这两种肝炎病毒致病机制的研究进展很快，涉及许多方面.肝炎病毒对于感染肝细胞的影响非常复杂和多样化，其中包括肝炎病毒蛋白对于感染肝细胞基因表达谱的影响.HBV基因编码的羧基末端截短型表面抗原中蛋白(MHBst)、X蛋白(HBxAg)，HCV基因组编码的核心(core)蛋白、非结构蛋白3(NS3)蛋白、非结构蛋白5A(NS5A)等都是具有显著反式调节作用的病毒蛋白质.这些病毒蛋白对于肝细胞基因表达谱的影响，对研究肝炎病毒的致病机制具有重要意义.
肝炎病毒感染肝细胞之后，在肝细胞中完成复制和表达的生活周期，翻译而成的肝炎病毒蛋白除了完成病毒颗粒自身的形成之外，在肝细胞中会产生一系列的生物学效应.一方面作为机体免疫系统识别的靶抗原，使得肝炎病毒感染的靶细胞转变成为机体免疫系统识别和攻击的对象，这是慢性病毒性肝炎发病的基本过程和基本机制.其次，肝细胞中的肝炎病毒蛋白，不是孤立存在的，或者是与其自身结合，形成同二聚体的结构，或者与肝细胞中的蛋白结合形成异二聚体，甚至是多聚体形式，改变肝细胞中蛋白激酶的活性以及酶活性底物的性质.第三，有些肝炎病毒蛋白，在翻译之后，可以发生细胞内转位，不少在肝细胞核中分布的肝炎病毒蛋白具有直接的DNA结合活性，对于肝细胞的基因启动子序列产生直接的影响，或者在肝细胞核中与转录因子蛋白结合，间接影响肝细胞的基因转录过程.肝炎病毒蛋白通过蛋白与蛋白之间的结合，通过对于肝细胞基因组表达谱的调节，影响肝细胞本身正常的代谢和信号转导途径，进而影响肝细胞的细胞周期、细胞凋亡、细胞的恶性转化等过程.这是肝炎病毒致病的基本过程和基本机制.
, http://www.100md.com
无论是直接还是间接形式，肝炎病毒蛋白对于肝细胞基因表达谱的影响是肝炎病毒感染导致各种肝脏病变的基本机制，因此，对于肝炎病毒蛋白的反式激活作用机制研究显得非常重要.近年来差异显示技术的出现和发展，大大促进了慢性病毒性肝炎及其相关疾病机制的研究进展，从目前的研究结果来看，DNA芯片(DNAchip)、抑制性消减杂交(SSH，suppression subtractive hybridization)是研究肝炎病毒蛋白反式激活作用靶基因的有效技术类型.
中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心，在成军博士、教授、主任医师的领导下，经过4a左右的努力，逐步建立起抑制性消减杂交、任意引物差异显示逆转录聚合酶链反应、微矩阵技术等，对于肝炎病毒蛋白反式调节的基因进行了系统研究，获得了一系列的研究结果，对于认识肝炎病毒感染肝细胞之后，对于肝细胞基因表达谱的改变及研究具有十分重要的意义.
1 乙型肝炎病毒表面抗原基因启动子I结构及调节研究.............................................................................1002
, http://www.100md.com
2 乙肝病毒表面抗原基因启动子II的结构及调节研究..................................................................................1004
3 乙型肝炎病毒核心启动子的结构及调节研究............................................................................................1006
4 乙型肝炎病毒增强子的结构和调控研究....................................................................................................1008
5 丙型肝炎病毒核心蛋白反式激活作用的研究.............................................................................................1011
, http://www.100md.com
6 丙型肝炎病毒复制子的研究.......................................................................................................................1014
7 丙型肝炎病毒NS5A蛋白的反式激活作用研究.............................................................................................1018
8 丙型肝炎病毒5'-非翻译区的结构与功能研究.............................................................................................1020
9 乙型和丙型肝炎病毒蛋白对14-3-3蛋白信号转导的影响............................................................................1023
10乙型和丙型肝炎病毒蛋白对蛋白酪氨酸激酶信号转导的影响..................................................................1027, 百拇医药( 成 军)
国家自然科学基金项目, No. C39970674,C03011402,C39900130,C30070689), 军队"九、五"科技攻关项目,No.98D063,军队回国留学人员启动基金项目, No.98H038, 军队"十、五"科技攻关青年基金项目,No.01Q138, 军队"十、五"科技攻关项目, No.01MB135
项目负责人: 成军,10039,北京市中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn
收稿日期:2003-01-11 接受日期:2003-02-16
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编者按 乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染不仅引起急性、慢性病毒性肝炎，而且与肝纤维化(LF)、肝细胞癌(HCC)的发生、发展密切相关.这两种肝炎病毒致病机制的研究进展很快，涉及许多方面.肝炎病毒对于感染肝细胞的影响非常复杂和多样化，其中包括肝炎病毒蛋白对于感染肝细胞基因表达谱的影响.HBV基因编码的羧基末端截短型表面抗原中蛋白(MHBst)、X蛋白(HBxAg)，HCV基因组编码的核心(core)蛋白、非结构蛋白3(NS3)蛋白、非结构蛋白5A(NS5A)等都是具有显著反式调节作用的病毒蛋白质.这些病毒蛋白对于肝细胞基因表达谱的影响，对研究肝炎病毒的致病机制具有重要意义.
肝炎病毒感染肝细胞之后，在肝细胞中完成复制和表达的生活周期，翻译而成的肝炎病毒蛋白除了完成病毒颗粒自身的形成之外，在肝细胞中会产生一系列的生物学效应.一方面作为机体免疫系统识别的靶抗原，使得肝炎病毒感染的靶细胞转变成为机体免疫系统识别和攻击的对象，这是慢性病毒性肝炎发病的基本过程和基本机制.其次，肝细胞中的肝炎病毒蛋白，不是孤立存在的，或者是与其自身结合，形成同二聚体的结构，或者与肝细胞中的蛋白结合形成异二聚体，甚至是多聚体形式，改变肝细胞中蛋白激酶的活性以及酶活性底物的性质.第三，有些肝炎病毒蛋白，在翻译之后，可以发生细胞内转位，不少在肝细胞核中分布的肝炎病毒蛋白具有直接的DNA结合活性，对于肝细胞的基因启动子序列产生直接的影响，或者在肝细胞核中与转录因子蛋白结合，间接影响肝细胞的基因转录过程.肝炎病毒蛋白通过蛋白与蛋白之间的结合，通过对于肝细胞基因组表达谱的调节，影响肝细胞本身正常的代谢和信号转导途径，进而影响肝细胞的细胞周期、细胞凋亡、细胞的恶性转化等过程.这是肝炎病毒致病的基本过程和基本机制.
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无论是直接还是间接形式，肝炎病毒蛋白对于肝细胞基因表达谱的影响是肝炎病毒感染导致各种肝脏病变的基本机制，因此，对于肝炎病毒蛋白的反式激活作用机制研究显得非常重要.近年来差异显示技术的出现和发展，大大促进了慢性病毒性肝炎及其相关疾病机制的研究进展，从目前的研究结果来看，DNA芯片(DNAchip)、抑制性消减杂交(SSH，suppression subtractive hybridization)是研究肝炎病毒蛋白反式激活作用靶基因的有效技术类型.
中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心，在成军博士、教授、主任医师的领导下，经过4a左右的努力，逐步建立起抑制性消减杂交、任意引物差异显示逆转录聚合酶链反应、微矩阵技术等，对于肝炎病毒蛋白反式调节的基因进行了系统研究，获得了一系列的研究结果，对于认识肝炎病毒感染肝细胞之后，对于肝细胞基因表达谱的改变及研究具有十分重要的意义.
1 乙型肝炎病毒表面抗原基因启动子I结构及调节研究.............................................................................1002
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2 乙肝病毒表面抗原基因启动子II的结构及调节研究..................................................................................1004
3 乙型肝炎病毒核心启动子的结构及调节研究............................................................................................1006
4 乙型肝炎病毒增强子的结构和调控研究....................................................................................................1008
5 丙型肝炎病毒核心蛋白反式激活作用的研究.............................................................................................1011
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6 丙型肝炎病毒复制子的研究.......................................................................................................................1014
7 丙型肝炎病毒NS5A蛋白的反式激活作用研究.............................................................................................1018
8 丙型肝炎病毒5'-非翻译区的结构与功能研究.............................................................................................1020
9 乙型和丙型肝炎病毒蛋白对14-3-3蛋白信号转导的影响............................................................................1023
10乙型和丙型肝炎病毒蛋白对蛋白酪氨酸激酶信号转导的影响..................................................................1027, 百拇医药( 成 军)
