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黄芩甙防治糖尿病并发症的研究
http://www.100md.com 2003年7月31日 《中国医药报》2003.07.31
     黄芩甙(Baicalin,Bai)是从中药材黄芩(Scutellariabaicalensisgeorgi))中提取的一种黄酮类化合物,具有广泛的药理作用。近年来,随着对传统中药新用途的开发不断深入,发现黄芩甙具有抑制醛糖还原酶(AR),防治糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病等慢性并发症的作用。0p, http://www.100md.com

    ◆AR与糖尿病慢性并发症0p, http://www.100md.com

    糖尿病的主要危险是糖尿病慢性并发症的发生,这些并发症常累及视网膜、神经、肾脏心脏等,是糖尿病致死、致残的主要原因。周围神经病变和糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症。糖尿病慢性并发症对糖尿病患者的预后有重要影响。近年来研究表明,当血糖浓度维持在正常的生理水平时,AR并不被激活,而在高血糖的生理状况(如糖尿病患者)时,催化葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖的己糖激酶饱和,此时AR则被激活,使多元醇通路(polyolpathway)代谢增强,促使体内的葡萄糖转化成山梨醇。然而,山梨醇脱氢酶的活力并未相应增加,又由于山梨醇极性很强,不易通过细胞膜,致使过多的山梨醇在细胞内聚积,产生渗透性损伤。因此,多元醇通路在高血糖条件下代谢异常活跃是导致糖尿病神经病变和糖尿病肾病发生、发展的重要机制。该通路的关键限速酶———AR在高血糖时被激活,将葡烟谴罅孔灰淄腹赴さ纳嚼娲迹鹣赴感运?br>伤是糖尿病慢性并发症发生的关键步骤。有效地控制血糖是防治糖尿病慢性并发症的基础,但在此基础上,抑制AR活性是预防和治疗糖尿病慢性并发症的有效措施之一。近年来AR抑制剂(ARIs)的研究成为糖尿病治疗研究领域的新热点。大量动物实验和临床研究表明,ARIs可以有效地改善糖尿病患者异常的聚醇代谢通路,从而预防与延缓糖尿病并发症的发生。实验资料显示,黄芩甙在体内外均可抑制AR活性,其抑制作用与典型的ARIs如索泊尼尔(Sorbinil)、托瑞斯他(Tol鄄restat)相似,对实验糖尿病动物的多种并发症具有明显的防治作用。0p, http://www.100md.com

    ◆对糖尿病神经病变的防治作用0p, http://www.100md.com

    有人在37例糖尿病神经病变患者中观察了黄芩甙对糖尿病患者AR活性的抑制作用及对糖尿病神经病变的影响。患者被随机分为对照组(18例,常规治疗)和治疗组(19例,常规治疗+黄芩甙),疗程4周,治疗前后分别测定红细胞AR,运动、感觉神经传导速度,膀胱残余尿量。治疗前上述指标在两组间无差异。治疗后治疗组AR活性受到抑制,与对照组比较,治疗组AR活性明显低于对照组;治疗组运动、感觉神经传导速度的改善明显高于对照组,膀胱残余尿量亦显著少于对照组。表明黄芩甙可明显抑制AR活性,改善神经病变的指标,有助于糖尿病神经病变的治疗。

    有人在74例1型和2型糖尿病患者中,研究了黄芩甙对AR活性的抑制作用及其对糖尿病神经病变的防治作用。74例患者被随机分为黄芩甙治疗组(37人)和对照组(37人),两组均根据糖尿病类型和病情选择口服降糖药物或胰岛素控制血糖,治疗组在此基础上加用黄芩甙每日3克,分3次口服,疗程6个月。结果显示,黄芩甙治疗后患者红细胞AR活性显著降低,对照组治疗6个月后AR活性较前略有降低,两组比较差异显著(P<0.01);黄芩甙缓解神经病变症状总有效率为58.3%,明显高于对照组(30.3%,P<0.01);治疗后黄芩甙组神经传导速度趋于稳定,部分指标略有改善,而对照组则呈恶化趋势,两组腓总神经、胫神经传导速度有显著性差异,分别为31.4±6.1米/秒与26.9±5.3米/秒(P<0.05)、31.8±5.2米/秒与26.5±4.8米/秒(P<0.05);黄芩甙组的腓总神经、胫神经末梢潜伏期明显缩短。研究表明,黄芩甙在体内有明显的抑制AR活性作用,可有效地缓解糖尿病周围神经病变的临床症状,改善神经传导速度,从而有助于防止糖尿病神经病变的发生和发展。vaa, 百拇医药

    ◆对糖尿病肾病的防治作用vaa, 百拇医药

    有人观察了黄芩甙对糖尿病患者AR活性抑制作用及治疗早期糖尿病肾病的疗效。36例患者被随机分为对照组(18例,常规治疗)和治疗组(18例,常规治疗+黄芩甙),疗程4周,治疗前后分别测定红细胞AR活性,尿白蛋白排泄率(UAER),血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)。结果显示,治疗前两组血糖相似,治疗后血糖均明显低于治疗前,两组间无明显差异,提示黄芩甙对血糖影响不大。治疗前两组糖尿病患者AR活性相似,治疗后治疗组AR活性受到抑制,对照组AR活性亦有轻度下降,但不及治疗组明显。治疗前两组UAER和血、尿β2-MG相似,治疗后两组UAER、血β2-MG下降,而以治疗组更为明显;两组尿β2-MG亦明显下降,下降程度无显著差别。表明黄芩甙可明显抑制AR活性,降低UAER、血β2-MG,有助于早期糖尿病肾病的治疗。研究人员还在35例糖尿病患者中观察了黄芩甙对早期糖尿病肾脏病变的主要指标——肾小球滤过率(GFR)的影响。病人随机分为对照组(17例)和治疗组(18例),对照组治疗措施包括糖尿病教育、饮食控制和应用胰岛素或口服降糖药物糖适平,治疗组在上述治疗基础上加用黄芩甙每次600毫克,每日3次,疗程4周。结果表明,治疗组AR活性明显下降,治疗前后GFR改善明显,而且改善程度大于单用降糖药物的对照组,提示黄芩甙对糖尿病早期肾脏病变有一定疗效。vaa, 百拇医药

    有人应用黄芩甙治疗糖尿病肾病患者32例,在其服药6个月后与对照组进行比较。结果显示,黄芩甙组外周血红细胞AR活性显著降低,其下降值与血糖下降值之间无相关性;治疗结束时对照组尿白蛋白继续增加,黄芩甙组则略减少,两组差异显著;用药过程中未见明显副作用及肝肾毒性。表明黄芩甙在体内具有肯定的抑制AR活性作用,并可减少尿蛋白,延缓糖尿病肾病的进展。(冯友根 )


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