摘要 本研究在国内首次发现异常增高的循环白介素-6可导致狼疮性全身性病理损

    害；白介素-6异常增高在狼疮性小管间质损害过程中可能具有重要作用；白介素-

    6及其信息传递中的GP130,JunB基因异常表达参与了弥漫性增生性狼疮性肾炎(LN)

    分子发病过程，并率先发现丹参通过增强c-myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡，从而对人肾成纤维细胞增殖产生抑制作用。在国内外首次证实巨噬细胞在LN的病人

    肾脏局部增殖，且和疾病严重程度呈正相关。首次发现白介素受体(sIL-2R)和FLC

    T增多是诊断早期活动LN的可靠指标。筛选并建立了一种本病活动性的计分方法；

    发现小管间质病变分级对LN肾小球病理、临床表现、治疗、疗效及复发的判断均有

    指导意义。在国内首先报道超大剂激素冲击疗法治疗严重的活动性LN，率先提出适

    合我国国情的改进CTX冲击疗法治疗LN。发现中药在促进骨髓造血，对抗CTX等致免

    疫功能过度抑制具有一定作用。首次在国内探讨了LN尿毒症的可逆性，并分析发现

    SLE死亡最主要原因并非尿毒症。

    狼疮性肾炎(LN)是一种临床常见的自身免疫性疾病，严重影响着人民的健康。

    由于其诊断治疗较为棘手，发病机制仍不明确，因此LN的研究一直受到国内外学者

    的重视[1～9]，我们课题组对此病作了30多年的临床和实验研究，于1963年在国

    内最早分析了当时国内最大组别的系统性红斑狼疮(SLE)[10]，以后不断地进行

    临床观察和研究。近年来随着细胞分子生物学技术的发展，我们对其分子发病机理

    与临床进行了综合研究，现总结如下。

    1 发病机理

    1.1 白细胞介素-6

    白细胞介素-6(白介素-6)与LN发病机理仍然尚不十分清楚，为了确定LN病人体

    内是否存在内源性白介素-6表达增高及其来源，我们应用ELISA法检测58例LN病人

    的血清及外周血单个核细胞(PBMC)内白介素-6蛋白的水平[11]，在国内首次采用

    原位杂交方法结合IBAS 2.0图像分析系统，检测其中20例LN病人PBMC在未受任何刺

    激时白介素-6 mRNA表达强度，并分析3者之间的关系。结果表明该3者水平在LN病

    人体内均异常增高，活动期尤其明显，3者之间互呈直线正相关。提示LN病人PBMC

    内源性过度表达和合成白介素-6是其外周白介素-6水平增高的原因之一，异常增高

    的循环白介素-6对狼疮性全身性病理损害 ......