成军,董菁, 刘妍,王琳, 钟彦伟,王刚,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金资助项目,No.C39970674, No. C03011402

    项目负责人:成军,100039,北京市,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-03-08 接受日期:2003-04-16

    成军,董菁, 刘妍,王琳, 钟彦伟,王刚. 准种是乙型肝炎病毒存在的基本方式.世界华人消化杂志 2003;11(8):1238-1240

    0 引言与其他的慢性病毒一样，乙型肝炎病毒(HBV)与人类长期共存，导致了彼此之间的相互适应.针对HBV来讲，为了生存，就得不断进行适应生存环境的变化.这种变化的内因是HBVDNA聚合酶不仅是DNA聚合酶，而且还是前基因组RNA逆转录为子代DNA的逆转录酶.这种逆转录过程和逆转录酶的活性，因为不具备有效的校对功能，因此可以产生众多的基因变异^[1].但是，这些已经发生的基因变异并不是都能存活下来，而是经过了外因的选择.在进行有效的免疫预防之前，在应用干扰素α(IFNα)、拉米夫定等核苷类似物抗HBV治疗之前，HBV的生存仅仅是受到机体免疫系统的压力，而目前HBV生存的环境则要经受更多的考验.这些因素就是对HBV的选择压力.HBV在内因和外因的共同作用下生存，这种生存环境的复杂性和不断变化，造成了HBV基因的异质性(heterogeniety)与准种(quasispecies)的特点^[2-5].

    1 准种的基本概念无论核酸成分为RNA还是DNA的病原微生物，在自身复制过程中由于RNA聚合酶或逆转录酶缺乏严密的自我校读功能，或同时在感染宿主的免疫压力或抗微生物药物的选择压力下，其核酸成分在少数位点上发生突变是长期以来存在的一种十分常见的现象.在长期的生存环境中，早期来源于同一个祖先的病原微生物，因为这种突变现象的不断累积，就可能发展为核酸成分差别很大的病原微生物群，以致造成核酸序列的显著差别，最终逐渐形成不同的基因型(genotype);如果某些核酸序列位点的改变导致其编码产物抗原性的改变 ......