胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤21例
樊丽琳,陈东风,中国人民解放军第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所消化内科重庆市 400042
项目负责人:陈东风,400042, 重庆市,中国人民解放军第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所消化内科.
收稿日期:2002-12-23 接受日期:2003-01-08
摘要
目的:总结胃黏膜相关淋巴瘤的临床特点，提高诊治水平.
方法:回顾性分析21例胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤病例资料.
结果:在本组病例中，18例以腹痛、食欲不振为主要症状，2例以出血为首发症状，另1例主要表现为腹胀、消瘦.病理分期(Arbor标准)IE期11例，IIE期4例，IIIE期4例，IVE期2例.其中15例行手术治疗，术后均行抗Hp治疗及化疗，5a生存率为86.7%，4例未进行手术及化疗及2例行单纯化疗的患者均于3a内死亡.
, 百拇医药
结论:对胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的早期诊断、手术切除胃原发病灶加抗Hp治疗是提高胃黏膜相关淋巴瘤生存率的关键.
樊丽琳,陈东风. 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤21例.世界华人消化杂志 2003;11(8):1267-1268
0 引言胃是结外淋巴瘤最多见的部位，英国病理医生Isaacson于1983年首先提出胃肠道淋巴瘤来自黏膜相关淋巴组织(mucosa-associatedlymphoid tissue，MALT)，MALT淋巴瘤属于一种特殊类型的肿瘤，其准确定义为:在黏膜和腺体组织发生的、具有边缘区B细胞分化和表型的结外B细胞淋巴瘤.来源于胃黏膜相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤被称为胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(胃MALT淋巴瘤).近年来该病的发病率有增加的趋势，由于该病的早期发现和治疗可以达到临床痊愈，但其临床表现又缺乏特异性，故如何早期诊断和治疗是提高该病治愈率和生存期的关键.我科1990-01/2002-10共收治胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤21例，现总结诊治经过如下:
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料本组的病例均经过X线等检查、胃镜病理/术后病理检查，均符合1994年确定的胃MALT淋巴瘤诊断标准，外周血象、上腹部B超及CT均无异常发现.男12例，女9例，年龄28-68岁，平均45.8岁.临床症状主要有中上腹隐痛、恶心、呕吐、消瘦及消化道出血等，其中出现上腹痛者占81.8%，1例表现为右上腹痛、发热，结合腹部B超，多次就诊均诊断“胆囊结石”，直至出现黑便.胃镜资料及病理:所有病例均通过胃镜检查明确诊断，病灶位于胃窦部14例，胃体5例，胃底体2例，镜下观察呈黏膜隆起，表面糜烂或溃疡(单个或多个)19例，2例为巨大包块.Hp检测采用活检标本快速酶实验及活检标本改良Giemsa染色，两项均为阳性的才确定有Hp感染.结果: Hp阳性18例，占85.7%. 病理免疫组化染色LCA阳性18例，占85.7%，CD20阳性11例，占52.4%. 病理分期(Arbor标准)IE期11例，IIE期4例，IIIE期4例，IVE期2例.
, http://www.100md.com
1.2 方法全胃切除8例，胃大部切除7例，术后均进行抗Hp治疗(方法为羟氨苄青霉素750mg、甲硝唑500mg，3次/d，部分病例加奥美拉唑40mg，2次/d，连续服用14d)，化疗方案为CHOP.4例未进行手术及化疗及2例行单纯化疗，随访21例，时间2-12a.
2 结果按Ann Arbor分期法，本组IE期11例，5a生存率为90.9%，IIE期4例，1例在起病后第3年死亡，3例正于随访中，IIIE期4例，2例随访时间为2a和3 a，另2例于3a内死亡，IVE期2例均于2a内死亡. 15例行手术加化疗、抗Hp治疗，5a生存率为84 %(本组病例5a内死亡者病理分期均为IIE期以上).4例因各种原因未进行手术及化疗及2例行单纯化疗的患者均于3a内死亡.
, 百拇医药
3 讨论胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤较为少见，但近年来发病率有增高趋势.发病年龄多在50岁以上，表现与胃癌相似，出现疼痛、贫血、体重减轻等[1].其病因尚不甚明了.大量研究显示，Hp感染可能在胃淋巴瘤的发病机制中起到一定作用.正常胃黏膜缺乏淋巴样组织，但Hp长期感染后慢性胃炎出现淋巴滤泡，并与胃MALT淋巴瘤的发生有密切联系[2]，有研究者认为该肿瘤的发生可能是由Hp感染后形成的一个细胞克隆演化而来，Hp抗原的刺激对该克隆的形成和生长起主要作用，慢性Hp感染经历多阶段的分子生物学事件最终发展为MALT淋巴瘤[3,4]，并且有报道根除Hp后胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤消退，甚至有报道还引起胃外的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤一起消退[5-7].国内外的报道均显示胃MALT淋巴瘤患者的Hp感染率高于其他胃良性病变，本组病例结果也与其相符合，Hp阳性18例，占85.7%，并在术后治疗时予以抗Hp治疗，疗效较佳.但并非所有胃MALT淋巴瘤患者均有Hp感染，国外某些研究表明Hp阴性的胃MALT淋巴瘤存在高t(11; 18)(q21; q21)发生率，且易位阳性的胃MALT淋巴瘤更具有侵袭性倾向，故对于胃MALT淋巴瘤的分子生物学特征的检测有利于指导选择临床治疗方案[8-10].
, http://www.100md.com
病理分期目前多采用AnnArbor会议标准，胃黏膜相关淋巴瘤的病理分期对预后有显著影响.在本组病例中，在治疗方法相同的情况下，病理分期IE、IIE期患者的生存率明显比IIIE期、IVE期长，国外学者有的研究认为对于早期胃黏膜相关淋巴瘤单纯手术切除足够而进展期(IIE-IVE)的胃黏膜相关淋巴瘤需结合术前化疗[11].本组研究也表明手术治疗加化疗的患者平均生存期最长.
胃黏膜相关淋巴瘤的传统治疗是手术切除，近年来由于对Hp与胃MALT淋巴瘤的关系的进一步认识，部分学者认为对早期低度恶性的病例首先力争消除Hp感染，如无效再考虑手术治疗.但不少报道认为单纯行抗Hp治疗容易因再次感染Hp而复发或根除Hp后仍残存微小病灶，治疗后需要观望和等待的阶段[12]，有的学者提出内镜超声在长期的治疗后随访中应起重要作用[13].Radman et al [14]对28例胃MALT淋巴瘤患者研究后认为单纯的化疗是很成功的，外科手术可只作为一些急诊情况下的治疗手段，预后主要取决于原发灶的部位及病灶的范围.Park et al [15]认为对于没有Hp感染证据或根除Hp治疗无变化的低度恶性MALT淋巴瘤单纯放疗效果也较好.但国内大部分学者认为应尽量切除原发灶，术后抗Hp治疗或联合化疗.本组病例手术切除联合化疗、抗Hp治疗的患者生存期明显长于单纯化疗.我们认为对于高度恶性胃MALT淋巴瘤，即使不能行根治术也可行姑息切除术，术后抗Hp治疗联合化疗，可望延长生存期，提高生存质量.
, 百拇医药
4 参考文献1 Cogliatti SB, Schumacher U, Eckert F, Hansmann ML, Takahashi H, HedderichJ, Lennert K. Primary B cell
gastric lymphoma:a clinicopathologicalstudy of 145 patients. Gastroenterology 1991;101:1159-1170
2 Kusic B, Gasparov S, Katicic M, Dominis M, Antica M. Monoclonality inHelicobacter pylori-positive gastric biopsies: an
early detection of mucosa-associatedlymphoid tissue lymphoma. Exp Mol Pathol 2003;74:61-67
, 百拇医药
3 Prskalo M, Sabaric B, Ticak M, Skurla B, Dominis M, Dzebro S, Gasparov S,Colic-Cvrlje V, Naumovski-Mihalic S, Filipec
T, Papa B, Ljubanovic D, Presecki V,Katicic M. Helicobacter pylori and malignant diseases of the stomach.Lijec Vjesn
2002;124(Suppl 1):57-60
4 Boot H, de Jong D. Gastric lymphoma: the revolution of the past decade.Scand J Gastroenterol 2002;(Suppl):27-36
, 百拇医药
5 Caletti G, Togliani T, Fusaroli P, Sabattini E, Khodadadian E, Gamberi B,Gobbi M, Pileri S. Consecutive regression
of concurrent laryngeal and gastric MALTlymphoma after anti-Helicobacter pylori therapy. Gastroenterology
2003;124:537-543
6 Arima N, Tsudo M. Extragastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphomashowing the regression
by Helicobacter pylori eradication therapy.Br J Haematol 2003;120:790-792
, http://www.100md.com
7 Valencak J, Trautinger F, Fiebiger WC, Raderer M. Complete remission ofchronic plaque psoriasis and gastric
marginal zone B-cell lymphoma of MALT typeafter treatment with 2-chlorodeoxyadenosine. Ann Hematol
2002;81:662-665
8 Ye H, Liu H, Raderer M, Chott A, Ruskone-Fourmestraux A, Wotherspoon A,Dyer MJ, Chuang SS, Dogan A, Isaacson
PG, Du MQ. High incidence of t(11;18)(q21;q21) in Helicobacter pylori-negative gastric MALT lymphoma.Blood
, http://www.100md.com
2003;101:2547-2550
9 Nakamura S, Matsumoto T, Nakamura S, Jo Y, Fujisawa K, Suekane H, Yao T,Tsuneyoshi M, Iida M.
Chromosomal translocation t(11;18)(q21;q21)in gastrointestinal mucosa associated lymphoid tissue
lymphoma. J Clin Pathol 2003;56:36-42
10 Du MQ. Molecular biology of gastric MALT lymphoma: application in clinicalmanagement. Hematology 2002;7:339-344
, 百拇医药
11 Kelessis NG, Vassilopoulos PP, Bai MP, Agnantis NJ, Avital SR, RosenthalRJ. Update of the role of surgery in the
multimodal treatment of MALT gastriclymphomas. Anticancer Res 2002;22:3457-3463
12 Fischbach W, Goebeler-Kolve M, Starostik P, Greiner A, Muller-HermelinkHK. Minimal residual low-grade gastric
MALT-type lymphoma after eradication ofHelicobacter pylori. Lancet 2002;360:547-548
, 百拇医药
13 Yeh HZ, Chen GH, Chang WD, Poon SK, Yang SS, Lien HC, Chang CS, Chou G.Long-term follow up of gastric low-
grade mucosa-associated lymphoid tissuelymphoma by endosonog-raphy emphasizing the application of a
miniature ultrasound probe. J GastroenterolHepatol 2003;18:162-167
14 Radman I, Kovacevic-Metelko J, Aurer I, Nemet D, Zupancic-Salek S,Bogdanic V, Sertic D, Mrsic M, Pulanic R,Gasparovic V, Labar B. Surgical resectionin the treatment of primary gastrointestinal non-Hodgkin's
lymphoma: retrospective study. Croat Med J 2002;43:555-560
15 Park HC, Park W, Hahn JS, Kim CB, Lee YC, Noh JK, Suh CO. Low grade MALTlymphoma of the stomach:
treatment outcome with radiotherapy alone.Yonsei Med J 2002;43:601-606, 百拇医药( 樊丽琳, 陈东风)
项目负责人:陈东风,400042, 重庆市,中国人民解放军第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所消化内科.
收稿日期:2002-12-23 接受日期:2003-01-08
摘要
目的:总结胃黏膜相关淋巴瘤的临床特点，提高诊治水平.
方法:回顾性分析21例胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤病例资料.
结果:在本组病例中，18例以腹痛、食欲不振为主要症状，2例以出血为首发症状，另1例主要表现为腹胀、消瘦.病理分期(Arbor标准)IE期11例，IIE期4例，IIIE期4例，IVE期2例.其中15例行手术治疗，术后均行抗Hp治疗及化疗，5a生存率为86.7%，4例未进行手术及化疗及2例行单纯化疗的患者均于3a内死亡.
, 百拇医药
结论:对胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的早期诊断、手术切除胃原发病灶加抗Hp治疗是提高胃黏膜相关淋巴瘤生存率的关键.
樊丽琳,陈东风. 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤21例.世界华人消化杂志 2003;11(8):1267-1268
0 引言胃是结外淋巴瘤最多见的部位，英国病理医生Isaacson于1983年首先提出胃肠道淋巴瘤来自黏膜相关淋巴组织(mucosa-associatedlymphoid tissue，MALT)，MALT淋巴瘤属于一种特殊类型的肿瘤，其准确定义为:在黏膜和腺体组织发生的、具有边缘区B细胞分化和表型的结外B细胞淋巴瘤.来源于胃黏膜相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤被称为胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(胃MALT淋巴瘤).近年来该病的发病率有增加的趋势，由于该病的早期发现和治疗可以达到临床痊愈，但其临床表现又缺乏特异性，故如何早期诊断和治疗是提高该病治愈率和生存期的关键.我科1990-01/2002-10共收治胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤21例，现总结诊治经过如下:
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料本组的病例均经过X线等检查、胃镜病理/术后病理检查，均符合1994年确定的胃MALT淋巴瘤诊断标准，外周血象、上腹部B超及CT均无异常发现.男12例，女9例，年龄28-68岁，平均45.8岁.临床症状主要有中上腹隐痛、恶心、呕吐、消瘦及消化道出血等，其中出现上腹痛者占81.8%，1例表现为右上腹痛、发热，结合腹部B超，多次就诊均诊断“胆囊结石”，直至出现黑便.胃镜资料及病理:所有病例均通过胃镜检查明确诊断，病灶位于胃窦部14例，胃体5例，胃底体2例，镜下观察呈黏膜隆起，表面糜烂或溃疡(单个或多个)19例，2例为巨大包块.Hp检测采用活检标本快速酶实验及活检标本改良Giemsa染色，两项均为阳性的才确定有Hp感染.结果: Hp阳性18例，占85.7%. 病理免疫组化染色LCA阳性18例，占85.7%，CD20阳性11例，占52.4%. 病理分期(Arbor标准)IE期11例，IIE期4例，IIIE期4例，IVE期2例.
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1.2 方法全胃切除8例，胃大部切除7例，术后均进行抗Hp治疗(方法为羟氨苄青霉素750mg、甲硝唑500mg，3次/d，部分病例加奥美拉唑40mg，2次/d，连续服用14d)，化疗方案为CHOP.4例未进行手术及化疗及2例行单纯化疗，随访21例，时间2-12a.
2 结果按Ann Arbor分期法，本组IE期11例，5a生存率为90.9%，IIE期4例，1例在起病后第3年死亡，3例正于随访中，IIIE期4例，2例随访时间为2a和3 a，另2例于3a内死亡，IVE期2例均于2a内死亡. 15例行手术加化疗、抗Hp治疗，5a生存率为84 %(本组病例5a内死亡者病理分期均为IIE期以上).4例因各种原因未进行手术及化疗及2例行单纯化疗的患者均于3a内死亡.
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3 讨论胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤较为少见，但近年来发病率有增高趋势.发病年龄多在50岁以上，表现与胃癌相似，出现疼痛、贫血、体重减轻等[1].其病因尚不甚明了.大量研究显示，Hp感染可能在胃淋巴瘤的发病机制中起到一定作用.正常胃黏膜缺乏淋巴样组织，但Hp长期感染后慢性胃炎出现淋巴滤泡，并与胃MALT淋巴瘤的发生有密切联系[2]，有研究者认为该肿瘤的发生可能是由Hp感染后形成的一个细胞克隆演化而来，Hp抗原的刺激对该克隆的形成和生长起主要作用，慢性Hp感染经历多阶段的分子生物学事件最终发展为MALT淋巴瘤[3,4]，并且有报道根除Hp后胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤消退，甚至有报道还引起胃外的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤一起消退[5-7].国内外的报道均显示胃MALT淋巴瘤患者的Hp感染率高于其他胃良性病变，本组病例结果也与其相符合，Hp阳性18例，占85.7%，并在术后治疗时予以抗Hp治疗，疗效较佳.但并非所有胃MALT淋巴瘤患者均有Hp感染，国外某些研究表明Hp阴性的胃MALT淋巴瘤存在高t(11; 18)(q21; q21)发生率，且易位阳性的胃MALT淋巴瘤更具有侵袭性倾向，故对于胃MALT淋巴瘤的分子生物学特征的检测有利于指导选择临床治疗方案[8-10].
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病理分期目前多采用AnnArbor会议标准，胃黏膜相关淋巴瘤的病理分期对预后有显著影响.在本组病例中，在治疗方法相同的情况下，病理分期IE、IIE期患者的生存率明显比IIIE期、IVE期长，国外学者有的研究认为对于早期胃黏膜相关淋巴瘤单纯手术切除足够而进展期(IIE-IVE)的胃黏膜相关淋巴瘤需结合术前化疗[11].本组研究也表明手术治疗加化疗的患者平均生存期最长.
胃黏膜相关淋巴瘤的传统治疗是手术切除，近年来由于对Hp与胃MALT淋巴瘤的关系的进一步认识，部分学者认为对早期低度恶性的病例首先力争消除Hp感染，如无效再考虑手术治疗.但不少报道认为单纯行抗Hp治疗容易因再次感染Hp而复发或根除Hp后仍残存微小病灶，治疗后需要观望和等待的阶段[12]，有的学者提出内镜超声在长期的治疗后随访中应起重要作用[13].Radman et al [14]对28例胃MALT淋巴瘤患者研究后认为单纯的化疗是很成功的，外科手术可只作为一些急诊情况下的治疗手段，预后主要取决于原发灶的部位及病灶的范围.Park et al [15]认为对于没有Hp感染证据或根除Hp治疗无变化的低度恶性MALT淋巴瘤单纯放疗效果也较好.但国内大部分学者认为应尽量切除原发灶，术后抗Hp治疗或联合化疗.本组病例手术切除联合化疗、抗Hp治疗的患者生存期明显长于单纯化疗.我们认为对于高度恶性胃MALT淋巴瘤，即使不能行根治术也可行姑息切除术，术后抗Hp治疗联合化疗，可望延长生存期，提高生存质量.
, 百拇医药
4 参考文献1 Cogliatti SB, Schumacher U, Eckert F, Hansmann ML, Takahashi H, HedderichJ, Lennert K. Primary B cell
gastric lymphoma:a clinicopathologicalstudy of 145 patients. Gastroenterology 1991;101:1159-1170
2 Kusic B, Gasparov S, Katicic M, Dominis M, Antica M. Monoclonality inHelicobacter pylori-positive gastric biopsies: an
early detection of mucosa-associatedlymphoid tissue lymphoma. Exp Mol Pathol 2003;74:61-67
, 百拇医药
3 Prskalo M, Sabaric B, Ticak M, Skurla B, Dominis M, Dzebro S, Gasparov S,Colic-Cvrlje V, Naumovski-Mihalic S, Filipec
T, Papa B, Ljubanovic D, Presecki V,Katicic M. Helicobacter pylori and malignant diseases of the stomach.Lijec Vjesn
2002;124(Suppl 1):57-60
4 Boot H, de Jong D. Gastric lymphoma: the revolution of the past decade.Scand J Gastroenterol 2002;(Suppl):27-36
, 百拇医药
5 Caletti G, Togliani T, Fusaroli P, Sabattini E, Khodadadian E, Gamberi B,Gobbi M, Pileri S. Consecutive regression
of concurrent laryngeal and gastric MALTlymphoma after anti-Helicobacter pylori therapy. Gastroenterology
2003;124:537-543
6 Arima N, Tsudo M. Extragastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphomashowing the regression
by Helicobacter pylori eradication therapy.Br J Haematol 2003;120:790-792
, http://www.100md.com
7 Valencak J, Trautinger F, Fiebiger WC, Raderer M. Complete remission ofchronic plaque psoriasis and gastric
marginal zone B-cell lymphoma of MALT typeafter treatment with 2-chlorodeoxyadenosine. Ann Hematol
2002;81:662-665
8 Ye H, Liu H, Raderer M, Chott A, Ruskone-Fourmestraux A, Wotherspoon A,Dyer MJ, Chuang SS, Dogan A, Isaacson
PG, Du MQ. High incidence of t(11;18)(q21;q21) in Helicobacter pylori-negative gastric MALT lymphoma.Blood
, http://www.100md.com
2003;101:2547-2550
9 Nakamura S, Matsumoto T, Nakamura S, Jo Y, Fujisawa K, Suekane H, Yao T,Tsuneyoshi M, Iida M.
Chromosomal translocation t(11;18)(q21;q21)in gastrointestinal mucosa associated lymphoid tissue
lymphoma. J Clin Pathol 2003;56:36-42
10 Du MQ. Molecular biology of gastric MALT lymphoma: application in clinicalmanagement. Hematology 2002;7:339-344
, 百拇医药
11 Kelessis NG, Vassilopoulos PP, Bai MP, Agnantis NJ, Avital SR, RosenthalRJ. Update of the role of surgery in the
multimodal treatment of MALT gastriclymphomas. Anticancer Res 2002;22:3457-3463
12 Fischbach W, Goebeler-Kolve M, Starostik P, Greiner A, Muller-HermelinkHK. Minimal residual low-grade gastric
MALT-type lymphoma after eradication ofHelicobacter pylori. Lancet 2002;360:547-548
, 百拇医药
13 Yeh HZ, Chen GH, Chang WD, Poon SK, Yang SS, Lien HC, Chang CS, Chou G.Long-term follow up of gastric low-
grade mucosa-associated lymphoid tissuelymphoma by endosonog-raphy emphasizing the application of a
miniature ultrasound probe. J GastroenterolHepatol 2003;18:162-167
14 Radman I, Kovacevic-Metelko J, Aurer I, Nemet D, Zupancic-Salek S,Bogdanic V, Sertic D, Mrsic M, Pulanic R,Gasparovic V, Labar B. Surgical resectionin the treatment of primary gastrointestinal non-Hodgkin's
lymphoma: retrospective study. Croat Med J 2002;43:555-560
15 Park HC, Park W, Hahn JS, Kim CB, Lee YC, Noh JK, Suh CO. Low grade MALTlymphoma of the stomach:
treatment outcome with radiotherapy alone.Yonsei Med J 2002;43:601-606, 百拇医药( 樊丽琳, 陈东风)
