梁耀东,成军, 陆荫英,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    吴君,程明亮,贵阳医学院第一附属医院感染科 贵州省贵阳市 550004

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933392 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-03-08 接受日期:2003-04-16

    梁耀东,成军, 陆荫英,吴君, 程明亮.乙型肝炎病毒核心蛋白结合蛋白的研究.世界华人消化杂志 2003;11(8):1242-1245

    0 引言基因组研究自从开展以来，已经取得了举世瞩目的成就.随着基因组测序工作的完成，接下来就是研究基因的功能.因为基因是通过蛋白质之间的相互作用而发挥功能的，蛋白质之间的相互作用是很多生命现象的基础，故基因表达的蛋白质的功能研究尤为重要.乙型肝炎病毒(HBV)是嗜肝DNA病毒，可以引起慢性肝炎、肝硬化及肝癌等，目前全世界有3.5亿人感染，HBV为了适应生存环境的变化，特别是在宿主免疫和抗病毒药物的压力下，HBV的4个基因区都可能发生突变，有的突变改变了病毒的致病性，或影响宿主对病毒的免疫应答、抗病毒药物的疗效和乙肝疫苗的免疫效果，治疗及预防效果均不佳，且预后极差^[1-7].HBV的四个结构蛋白开放读码框(openreading frame，ORF)S、C、P、X分别编码前-S1、前-S2、HBsAg、HBcAg、HBeAg、病毒多聚酶及HBxAg等7种蛋白质，1990年代末以来，一系列的遗传、生化方法尤其是酵母双杂交技术等的发展，为研究HBV与人体蛋白质之间的相互作用打下了坚实的基础.在上述七种蛋白中，由于HBcAg结构和功能的特殊性，目前对其结合蛋白的研究还比较少.

    1 HBcAg的结构及功能HBcAg 由HBV的C基因编码，分子量为21-22kD. C基因可分为前-C(pre-c)区和C区，前-C区位于1814-1 901 nt之间，编码一段29个氨基酸残基(aa)组成的多肽叫前-C蛋白.C区位于1901-2 450核苷酸(nt)之间，编码183aa组成的C蛋白(乙型肝炎病毒核心抗原 ......