成军,刘妍, 洪源,王建军, 杨倩,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金攻关项目,No. C03011402, No. C30070689

    军队“九、五”科技攻关项目,No. 98D063

    军队回国留学人员启动基金项目,No.98H038

    军队“十、五”科技攻关青年基金项目,No. 01Q138

    军队“十、五”科技攻关面上项目,No. 01MB135

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-03-08 接受日期:2003-04-16

    成军,刘妍, 洪源,王建军, 杨倩.羧基末端截短型乙型肝炎病毒表面抗原中蛋白反式激活作用的研究.世界华人消化杂志 2003;11(8):1245-1247

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)的感染，不仅引起急、慢性病毒性肝炎，而且与肝纤维化、肝细胞癌的发生、发展过程密切相关^[1-5].病毒进入到肝细胞之后，肝炎病毒蛋白在肝细胞内不是孤立存在的，病毒基因组在肝细胞内具有两种调控方式:其一是顺式调节，如启动子及增强子序列，以直接方式影响另外一些基因组的功能，是基因组内部调节方式;其二是反式调节，即基因组中一部分基因片段通过其转录或翻译产物产生对另一部分基因片段表达的调节方式，如病毒基因组表达的反式激活蛋白，以其表达产物的间接方式参与另外一些基因的功能调节，可以对基因组内部的基因片段，甚至可以对另外细胞或病毒的基因组有调控作用.这种病毒蛋白对肝细胞基因组的反式调节作用，影响了肝细胞的基因表达谱，是病毒感染慢性化以及引起感染的肝细胞发生恶性转化的重要的分子生物学机制之一^[6-8].

    1 截短型乙型肝炎病毒表面抗原中蛋白(MHBst)的反式调节近年研究发现，从肝癌细胞系或肝癌组织甚至是外周血中克隆出的截短型前-S2/S基因表达产物羧基末端的截短型分子MHBst，能够调控肝细胞某些基因表达从而影响细胞生长调节，也具有反式激活功能.MHBst的反式激活效应可能与蛋白激酶C(PKC)依赖的信号传导途径有关 ......