杨倩,刘妍, 成军,王建军, 洪源,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    张树林,西安交通大学第一医院传染科 陕西省西安市 710061

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-03-08 接受日期:2003-04-16

    杨倩,刘妍, 成军,王建军, 洪源,张树林. 乙型肝炎病毒X蛋白反式激活作用的研究.世界华人消化杂志 2003;11(8):1248-1250

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)是引起急、慢性肝炎的主要原因，部分HBV感染者还可发展为肝硬化、原发性肝癌^[1-3].HBV是很小的包膜病毒，病毒基因组结构精密，约3200个bp(nt)，含4个开放读码框架，X基因为最小的一个，位于1374-1 838 nt，编码一个Mr为16-17kD的145-154个氨基酸残基(aa)多肽.HBxAg蛋白在病毒复制、肝细胞癌变方面具有十分重要的作用，可反式激活病毒和细胞启动子进而调节病毒及细胞的转录，亦可调节细胞癌基因的表达和改变细胞的生长特性^[4-7].HBxAg蛋白的奇特之处在于:结构简单，但却具有广泛的反式激活作用.目前对HBxAg蛋白反式激活作用途径研究的较为广泛，就这方面的研究作一概述.

    1 HBxAg蛋白与HBV复制HBxAg蛋白可反式激活广泛的启动子，包括HBV基因组，为比较反式激活效率和了解启动子特异的空间结构是否影响转录活性，Nakatakeet al ^[8]利用氯霉素乙酰化酶(CAT)报告基因构建了8个载体质粒，其中4个质粒含有相应的4个单独HBV启动子，而另外4个质粒，CAT分别被插入HBV基因组4个启动子的下游，每一个载体质粒与表达质粒pRSV-X共转染人肝癌细胞株HepG2，发现所有这些启动子均能被X蛋白增强2-3.5倍.X基因框内起始密码子变异分析表明内部翻译的启动导致反式激活产物的产生，X基因终止密码子变异的HBV基因组转染HepG2后，病毒的复制水平下降;当与野生型X基因共转染时 ......