成军,刘妍, 王琳,钟彦伟, 王刚,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心, 全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金资助项目,No.C39970674, No. C03011402

    项目负责人:成军,100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-03-08 接受日期:2003-04-16

    成军,刘妍, 王琳,钟彦伟, 王刚.RNA干扰与抗肝炎病毒治疗前景的研究.世界华人消化杂志 2003;11(8):1264-1266

    0 引言从基因的分子生物学角度，病毒性肝炎也是一种基因病，相对于正常肝细胞来说，从肝炎患者的肝细胞中获得了肝炎病毒的基因，因此，病毒性肝炎的治疗也可以采取象遗传病那样的基因治疗(genetherapy)策略^[1-5].与遗传病的基因治疗策略不同，遗传病往往是因为某一或某些基因发生缺陷，利用基因治疗技术进行补充或者校正;而病毒性肝炎的基因治疗，往往是需要采取另外的策略，即阻断有害的病毒的基因表达的策略.因为病毒性肝炎的发病机制，主要是进入肝细胞的肝炎病毒基因编码产生相应的肝炎病毒蛋白，作为靶抗原激活机体的免疫应答机制，这种原本是要清除肝细胞中肝炎病毒的正常的免疫应答机制，却造成了持续的肝细胞的免疫损伤，引起各种类型的肝脏疾病.特别是乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的慢性病毒性肝炎，迁延不愈，释放的各种炎症因子导致肝脏内贮脂细胞(stellatecell)的激活、转化、增生，分泌过量的细胞外基质(ECM)，并引起肝脏纤维化的形成，某些情况下通过复杂的生物学机制导致肝细胞的恶性转化，引起肝细胞癌(HCC)的发生^[6-10].因此，从肝炎病毒引起的一系列肝脏疾病谱来看，主要的源头就是肝细胞中肝炎病毒基因的存在，因此采用基因治疗技术阻断肝炎病毒基因在肝细胞中的复制和表达，是我们应该考虑的主要治疗靶点^[11-16].

    关于阻断肝细胞内肝炎病毒基因复制和表达的策略，已经进行了许多的基因治疗实验研究的尝试，如反义寡聚脱氧核糖核苷酸(ODN)、反义RNA、核酶(ribozyme)等曾经是人们关注的焦点 ......