成军,刘妍, 杨倩,王建军, 洪源,王琳,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室北京市 100039

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

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    收稿日期:2003-06-07 接受日期:2003-07-01

    成军,刘妍, 杨倩,王建军, 洪源,王琳. 丙型肝炎病毒蛋白对Bcl-10蛋白信号转导的影响.世界华人消化杂志 2003;11(12):1948-1951

    0 引言最初原癌基因Bcl-10是作为低度B细胞淋巴瘤(BCL，B-celllymphoma)相关基因得到鉴定的，Bcl-10是一种含有胱冬肽酶募集结构域(caspaserecruitment domain，CARD)的蛋白，同时属于黏膜相关淋巴组织(mucosa-associatedlymphoid tissue，MALT)B淋巴瘤中鉴定的断裂位点的基因，在淋巴细胞中抗原受体介导的NF-kB激活过程中是必需的.Bcl-10属于CARD蛋白家族成员，调节细胞凋亡和NF-kB信号转导^[1-5].初步研究结果表明，丙型肝炎病毒(HCV)基因组编码蛋白对于Bcl-10的基因表达水平具有显著的上调作用，Bcl-10基因的表达在HCV感染引起的病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的发病机制中具有重要的作用^[6].

    1 Bcl-10蛋白的结构与功能特点蛋白激酶C相关激酶(proteinkinase C-associated kinase，PKK)是最近分离鉴定的一种蛋白酶，其功能目前还不清楚，只是知道其与蛋白激酶C(proteinkinase C，PKC)βI能够结合.PKK分子中包含N-末端激酶和C-末端钩蛋白(ankyrin)重复序列.Muto et al ^[7]研究证实，PKK的激酶位点与介导NF-kB激活的因子，即RICK、RIP具有高度的同源性，但这些激酶却具有不同的C-末端结合位点，用于结合上游的结合位点.发现PKK的表达与RICK、RIP一样，可以诱导NF-kB的激活，突变分析研究结果表明PKK的激酶位点对于激活NF-kB是必需的.在推定的激活环中的丝氨酸残基发生突变之后 ......