巨立中,成军, 钟彦伟,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室北京市 100039

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933392 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-06-07 接受日期:2003-07-01

    巨立中,成军, 钟彦伟.丙型肝炎病毒复制模型系统.世界华人消化杂志 2003;11(12):1954-1956

    0 引言丙型肝炎是严重威害人民生命健康的疾病之一，其慢性率高，肝硬化及原发性肝癌的发生率高.然而，迄今为止仍无令人满意的治疗手段，干扰素单用或联合用病毒唑治疗总体应答率比较低.阻碍人们对丙型肝炎病毒(HCV)深入研究的原因之一是缺乏一个能高效支持病毒复制的可靠的模型，近十几年来人们为寻找合适的模型进行了不懈的努力，取得了可喜的成就，现就这方面的研究成果综述如下^[1-3].

    1 HCV的基因结构及特点HCV系黄病毒属，单股正链RNA病毒，基因组全长约9.6kb，含有一个大的开放读码框架(ORF)，可编码大约3010氨基酸的病毒前体蛋白^[4].HCV基因组5’-末端为非翻译区(untranslatedregion，5’-UTR)，其内有一个内在核糖体进入位点(internalribosome enter site， IRES)，IRES指导核糖体进入起始蛋氨酸密码子，起动ORF翻译.HCV基因的3’-末端也为非翻译区(3’-UTR)，位于ORF的下游.5’-UTR和3’-UTR在病毒的复制和稳定病毒的生物学性状等方面起重要的作用.据所编码蛋白的结构和功能，将ORF分为结构基因和非结构基因，结构基因分为核心区和包膜基因，相应编码病毒的核心蛋白和包膜蛋白(E1，E2)，这些蛋白参与病毒的组装，又称结构蛋白.E2区有30个氨基酸为高变区，可导致感染后的免疫逃避，使感染持续存在.非结构基因包括NS2/NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B，分别编码相应的非结构蛋白，其中NS2/NS3起金属蛋白酶的作用，NS4A是丝氨酸蛋白酶的协同因子，NS4B的功能尚不清楚，NS5A是磷酸蛋白 ......