纪冬,成军, 王建军,刘妍, 杨倩,党晓燕, 王春花,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

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    收稿日期:2003-06-07 接受日期:2003-07-01

    纪冬,成军, 王建军,刘妍, 杨倩,党晓燕, 王春花.乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MAPKKK蛋白信号转导的影响.世界华人消化杂志 2003;11(12):1959-1962

    0 引言在真核细胞中，丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导系统对大量的细胞内、外刺激的转导起着中枢性调节作用，从而控制细胞的生长、增生、凋亡，如进入细胞周期、控制核苷酸的生物合成、G2/M期的转变、M期高尔基体的裂解和纺缍体的形成等^[1].此系统是由多组具有丝/苏氨酸特异性的，脯氨酸指导的蛋白激酶所组成，可以被细胞外多种刺激所激活，其主要功能为信息传递的中转站，与细胞表面受体、特异性转录因子以及其他调控蛋白相互作用，从而使细胞外信号来调节特异性基因的表达^[2].其中MAPK激酶激酶(MAPKKK)家族首先接受到刺激信号，从而引起其下游一系列级联反应，调控信号转导途径.MAPKKK家族也是肝炎病毒蛋白作用的重要靶位，了解肝炎病毒蛋白对MAPKKK的影响，对于肝炎病毒慢性感染的形成，甚至是肝炎病毒相关性肝细胞癌(HCC)的发生机制的研究具有重要意义.

    1 MAPKKK家族的组成MPKKK是一个丝/苏氨酸蛋白激酶家族，可以激活MAPKK/MAPK级联.MAPK系统激活的级联反应实际上是分三步进行的:MAPKKK磷酸化激活MAPKK，后者磷酸化后再激活MAPK，MAPK再激活一些转录因子，调控基因表达.根据 MAPK系统激活所需的三肽二磷酸的不同，MAPK系统可分为三个亚系统:(1)胞外信号调节激酶(ERK)通路，已证实这些酶在生长因子相关刺激引起的细胞反应中起着重要的调控作用，其上游激活物是MEK(MAP/ERK激酶)的两个同工酶MEK1和MEK2;(2) 应激活化蛋白激酶(SAPK)-c-Jun氨基端激酶(JNK)通路 ......