王琳,李克, 成军,张健, 邵清,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

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    收稿日期:2003-06-07 接受日期:2003-07-01

    王琳,李克, 成军,张健, 邵清.乙型肝炎病毒X蛋白结合蛋白.世界华人消化杂志 2003;11(12):1940-1942

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝细胞癌发生主要的危险因子，慢性HBV携带者发展为肝细胞癌(HCC)的危险性可增加100倍，疫苗的使用降低了乙型肝炎的发病率，同时HCC的发病率也随之平行下降，支持了HBV可以致癌.HBV属嗜肝DNA病毒科，还包括土拨鼠病毒(WHV)、地松鼠病毒、苍鹭肝炎病毒以及亲缘关系较远的鸭肝病毒.这些肝炎病毒均可引起宿主的慢性感染，但鸭肝病毒由于缺少X开放读码框架，引发的症状轻微预后良好.哺乳类嗜肝DNA病毒的X基因编码一个小的(17kD)多功能蛋白HBx，与其他已知病毒或细胞蛋无相似度.HBx蛋白的表达除了为HBV自然感染的建立所必需，还影响宿主的多种细胞内过程，尤以多种细胞和病毒启动子转录的反式激活及凋亡的调控为主.但是HBx通常定位在胞质内，并且不与双链DNA发生结合，其普遍的作用是与宿主细胞内广泛的蛋白相互作用，直接或间接调节基因的转录与表达.

    1 与核内蛋白的结合

    1.1 普通转录因子 HBx主要的细胞内功能就是转录的共激活，作为一个有力的转录激活子，HBxAg可使HBV的其他蛋白转录活性增加数倍.对于宿主细胞而言这种共激活作用也是普遍存在的，由于HBxAg不能结合顺式转录元件，可通过与DNA结合蛋白作用激活转录因子或基本转录元件.现已证明HBxAg与基本转录因子以及RNA聚合酶间以多种方式进行信息的交流.使用GSTPull-Down的方法，Qadriet al ^[1]首先观察到HBxAg在体外具有与基本转录因子TATA结合蛋白(TBP)特异性结合的能力，这种结合依赖于ATP的存在并能够促进转录的前起始复合体的装配.TBP为普通转录因子IID的组分 ......