刘敏,成军,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    张树林,西安交通大学第一医院传染科 陕西省西安市 710061

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933392 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-06-07 接受日期:2003-07-01

    刘敏,成军, 张树林.肝细胞因子3和乙型肝炎的调节关系.世界华人消化杂志 2003;11(12):1943-1945

    0 引言乙肝病毒(HBV)是很小的包膜病毒，基因组结构精密，仅约3200个碱基(bp)，但能以最小容量发挥高效功能.HBV DNA复制周期开始于共价闭合环状DNA(cccDNA)，先转录为前基因组RNA，然后反转录为负链DNA，再合成正链DNA，双链DNA又成熟为cccDNA，是一个连续的过程.分散在整个HBV基因组中有多个调节元件，与细胞或病毒产生的调节因子结合，增强或抑制不同基因的表达^[1-3].肝细胞因子3(HNF3)是重要的转录调节因子，对于调节前基因组RNA和前核心RNA等的转录复制有重要的作用.

    1 HNF3的研究背景HNF3最早发现于啮齿动物鼠，早期研究认为HNF3主要在肝脏表达，在其他组织如脑和肾中未发现故而命名^[4].1990年Lai etal ^[5]从鼠肝细胞核提取物中纯化出HNF3A(后改名为HNF3a)，同样在脑、肾、肠、脾等器官未见.不久他们用杂交分析法发现了同样在肝脏表达的HNF3家族的其他两个成员HNF3a和HNF3g^[6].HNF3家族3个蛋白高度保守的DNA结合区与果蝇的被称为叉头(forkhead，fkh)的基因序列相似.叉头基因是个形象的称谓，果蝇胚胎基因正常时形成消化道前部后部，基因突变末端结构形成缺陷呈两个短刺头结构即呈叉头状^[7].

    HNF3转录因子家族的特点是有一个长度110氨基酸的翼螺旋(wingedhelix)DNA结合区.HNF3a，HNF3b和HNF3g蛋白之间的110氨基酸翼螺旋区有93%序列相同 ......