张健,成军,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetherapy.com.cn

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    收稿日期:2003-06-24 接受日期:2003-07-16

    张健,成军. 乙型和丙型肝炎病毒对ERK信号转导途径的影响.世界华人消化杂志 2004;12(1):158-160

    0 引言在病毒性肝炎的发病机制中，病毒蛋白对肝细胞信号转导通路的影响是病毒感染以后形成慢性感染、肝纤维化、肝细胞癌的重要的分子生物学机制，对于慢性肝炎的预后也有重要意义^[1-3].细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase，ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase，MAPK)亚族之一.MAPK是生物体内重要的信号转导系统之一，参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能同步等多种细胞过程.在哺乳动物细胞中已发现和克隆了ERK、JNK/SAPK、p38/RK、ERK5/BMK1四个MAPK亚族.这些MAPK能被多种炎性刺激所激活，并对炎症的发生、发展起重要调控作用.MAPK对细胞从整个G1期到S期起决定性作用.具有双重特异性的MAP激酶的激酶(MEK1和 MEK2) 磷酸化和激活后，可以激活ERK1和 ERK2. 激活的ERK可使许多效应蛋白磷酸化，这些效应蛋白包括细胞进展至S期所必需的蛋白表达的转录因子^[4].MAP激酶系统很明显在细胞周期的G1期起作用，也可能在G2/M期起作用.已经证明细胞进入有丝分裂期后，内源性ERK1和ERK2生化活性降低^[5-6]，也有人认为正常的MEK/ERK活性对细胞进入有丝分裂期是必需的^[7-8].

    1 ERK与乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)对肝细胞信号转导系统的影响，不仅是HBV蛋白对肝细胞中信号转导的影响，还包括肝细胞蛋白与HBVDNA调节序列的结合及调节.但是，HBV蛋白对于肝细胞信号转导通路的影响是HBV感染以后形成慢性病毒感染、肝纤维化及肝细胞癌的重要的分子生物学机制.乙型肝炎病毒X(HBx)蛋白是一种具有双重作用的转录激活因子 ......