王建军,成军, 刘妍,杨倩, 纪冬,王春花,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室北京市 100039

    国家自然科学基金项目,No. C39970674, No. C03011402

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-06-24 接受日期:2003-07-16

    王建军,成军, 刘妍,杨倩, 纪冬,王春花. 乙型和丙型肝炎病毒与转录因子AP-1.世界华人消化杂志 2004;12(1):160-162

    0 引言在慢性病毒性肝炎的发病机制中，病毒蛋白对肝细胞信号转导通路的影响是病毒感染以后形成慢性感染、肝纤维化、肝细胞癌的重要的分子生物学机制，对于慢性肝炎的预后也有重要意义.激活蛋白1(AP-1)对于病毒性肝炎的发病机制有重要意义，他最先被发现作为一种转录因子通过佛波酯肿瘤启动子乙酸盐(TPA)介导金属硫蛋白II基因的产生，因此他的识别位点被称为TPA响应元件(TRE)^[1].之后发现AP-1活性可被许多其他的刺激剂包括生长因子、细胞因子、T细胞活化剂、神经递质和紫外线诱导产生^[2].病毒性肝炎的病毒蛋白通过与AP-1的相互作用可以部分解释病毒感染发病的分子生物学机制.

    1 AP-1参与转录调控的分子生物学机制诱导AP-1活化可通过提高AP-1组分的丰度和激活其活性.AP-1 是Jun和Fos家族序列特异性转录激活剂.通过使Jun和FosDNA结合蛋白互相结合成同二聚体或异二聚体结合到一个通用的位点而发挥转录激活作用.一些顺式元件响应一系列细胞外刺激素的刺激介导c-fos的产生^[3].一种cAMP响应因子响应神经递质和应用cAMP或Ca作为第二信使的多肽激素刺激分别激活蛋白激酶A(PKA)或钙调素依赖的蛋白激酶^[4].一种血清响应因子(SRE)介导生长因子，细胞因子和其他刺激丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)活化因子诱导的c-fos产生，和Sis通过刺激激活JAK的蛋白激酶活性诱导增强子产生^[5].综合上述 ......