何念海,赵文利, 陈耀凯,王宇明,中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所 重庆市 400038

    项目负责人:王宇明,400038, 重庆市,中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所. wym417@mail.tmmu.com.cn

    电话:023-68754141 传真:65334998

    收稿日期:2003-04-03 接受日期:2003-05-17

    摘要uPA/RAG-2小鼠的发现为异种肝细胞移植研究提供了一个有效的动物模型.在uPA/RAG-2转基因小鼠脾内注入大鼠、土拨鼠、人肝细胞后，均能部分或完全取代小鼠肝细胞.文章主要介绍了大鼠、土拨鼠、人肝细胞在uPA/RAG-2转基因小鼠内的增生、对肝功能影响等情况，同时探讨了该模型体系存在问题及应用前景.

    何念海,赵文利, 陈耀凯,王宇明. 异种肝细胞移植研究现状.世界华人消化杂志 2004;12(1):190-193

    0 引言异种肝细胞移植动物模型的成功建立对肝脏细胞生物学理论的建立和发展具有重大推动作用，为肝炎病毒感染动力学及病毒性肝炎的演变研究提供了坚实的技术支持，也为异种肝细胞移植用于治疗重型肝炎肝衰竭患者提供了理论基础，更为生物人工肝的肝细胞来源提供了可靠的途径保障.尽管动物模型对肝脏生物学的理解和发展发挥了关键作用，然而并不是所有从动物模型中获得的观察结果都可直接用于人类肝脏生物学.为了研究人类嗜肝病毒的黏附、复制和转录，研究人员已经尝试使用组织培养系统.不幸的是，人肝细胞并不能像在肝脏原位的肝细胞一样维持相同的遗传程序.许多不同的功能，包括细胞色素基因表达和病毒进入及复制等必要的功能在植入组织培养体系中短期内都丢失了.因此，培养人肝细胞通常还不能完全代替灵长类大体动物.研究中使用灵长类动物在伦理和经济上都有许多限制.缺乏可靠的观察人肝细胞行为的模型已经成为人类病毒性肝炎、肝脏直接基因治疗、药物遗传学和许多其他领域研究中的主要障碍.继多年前Kamel-Reidet al ^[1]和Lapidotet al ^[2]在多伦多儿童医院率先成功开展将人造血细胞植入免疫缺陷小鼠建立了含大部分人骨髓的嵌合鼠之后，肝脏学家也尝试将人肝细胞植入免疫缺陷小鼠.但直到最近，才有人肝细胞在小鼠体内成功植入的报道.Alb-uPA(albumin urokinase-type plasminogen activator ......