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方剂配伍临床研究分析
http://www.100md.com 2004年2月3日 《中国医药报》2004.02.03
     方剂配伍的临床研究根据其研究方法大致分为临床应用研究和应用基础研究两个方面。前者的主要目的是应用已有的方剂学理论或古代名方及其配伍方法,在解决现代临床问题的同时,验证古代的治疗经验与方法,并且在此基础上发现新现象,探索新的配伍方法。后者的目的在于应用现代最先进的实验手段,深入探求和分析方剂临床疗效的作用机理和组方配伍的原理,从而为古代经验的现代应用提供客观依据,或为新的配伍方法乃至新的方剂理论的最终形成提供实验依据。近20年来,作为方剂学核心内容的组方配伍研究呈现出可喜的进展和光明的前景,但同时临床方剂研究也存在着许多不足和隐忧。s;^u-, 百拇医药

    ■临床应用研究s;^u-, 百拇医药

    目前,方剂的现代临床应用有了较大的发展,不仅深入客观地验证了古代方剂的疗效,极大开拓了古方应用的范围,也产生了大量的新的成方。以临床为基础,结合特定疾病的组方配伍机理的研究也取得了一定进展。如观察比较黄芪不同配伍剂量的补阳还五汤的两种冲剂治疗缺血性中风的临床疗效,通过临床症状评分和血液流变学指标、红细胞钠泵活性的变化,证明了该方重用黄芪对临床的意义。s;^u-, 百拇医药

    临床应用研究中还发现了一些新的现象,提出了一些新的见解。如古方中回阳救逆类方剂多由温里药组成,或温里药与补气药配伍而成如四逆汤参附汤等。结合中药药理的研究成果及现代制剂技术,将人参附子青皮合用制成参附青注射液,经与参附注射液对照观察,发现在救治邪毒内陷厥脱证时,患者血压、呼吸、心率和症状的改善,均以参附青注射注液的疗效为优,认为阳气暴脱,气机逆乱重症,仅予补益之法,还不能使阳气运行于周身,须加行气之品,推动补益之阳气通达四肢,运于周身,使虚脱得复,厥逆得解。又如茵陈蒿汤,古代用于阳黄之证,现代临床常用于急性黄疸性肝炎的治疗。方中有三味药(茵陈大黄栀子),其中栀子有小毒,现代研究认为会增加肝脏负担,多用重用会增加肝的损伤,因此提出可以黄芩代栀子的新观点。s;^u-, 百拇医药

    ■基础实验研究s;^u-, 百拇医药

    方剂配伍的科学性早已为数千年的临床实践所证明,运用现代实验方法,可以将这种科学性客观地展现在人们面前。不仅可以促进其临床应用,而且对整个中医药的发展和国际化也有着极为重要的意义。迄今,实验研究所涉及到的方剂数量已超过1000首,其中被研究的古方占五分之一。临床应用基础研究的进展主要体现在三个方面:s;^u-, 百拇医药

    阐明配伍药物的相互作用机理。如四逆汤具有明显的强心和升压作用,其中附子虽为方中君药,有一定的强心升压作用,但同时具有一定的毒性,可导致异位心律等;干姜对心血管系统未发现任何有意义的药理效应;甘草有轻微升压效应,并可使脉压增大,但无明显强心作用。而实验表明,四逆汤全方的强心升压作用不仅明显优于各单味药,并能明显减少或避免用单味附子产生的心律失常不良反应,因此增强了治疗心功能不全的作用,同时也显示了臣药及佐药之间通过相辅相成或相反相成配伍而发挥的减毒增效作用。

    方剂配伍的剂量关系。中药的定量应用是体现其科学性的一个重要方面。而配伍剂量或配伍比例的研究在其中尤显重要。如采用改良酚红含量测定法观察枳实白术不同比例配伍组方对胃肠排空推进作用的影响。结果显示,不同配伍比例的枳术丸均有不同程度增加正常胃中酚红残留量,增加后三段肠管酚红残留量以及延缓新斯的明的肠推进作用,其中以枳术丸原方即枳实与白术配伍比为1∶2时的作用最为明显,证明传统枳术丸中药配伍比例的合理性。n7$4j, 百拇医药

    方剂配伍的药效物质基础及其变化。方剂治疗疾病的物质基础是其中所含的有效成分,药物配伍后,功效发生变化的本质是其化学成分的改变,所以从中药配伍后化学成分的变化来探讨方剂配伍机理,从微观层次上探析中药化学成分与中药配伍的相关性,对阐明方剂配伍的科学内涵,为临床用药与新药研制提供科学依据,促进中医药理论的现代化,均具有极其重大的意义。有关方剂配伍的化学研究目前主要从以下两个方面进行,一是药物配伍后,在煎煮过程中化学成分在体外的变化。如附子在配伍甘草前后,用薄层扫描法测定乌头碱的含量,发现附子与甘草合煎较附子单煎的乌头碱的溶出率降低22%,证明在煎煮过程中,其化学成分发生了变化;二是药物通过不同途径进入人体后,化学成分在体内的吸收、代谢、排泄等变化。如用酶标免疫法测定甘草在体内被吸收转化为甘草次酸的浓度成功地证明了甘草与白芍配伍,较单用甘草能使体内的甘草次酸浓度明显升高。再如,用高效液相色谱法结合质谱定性、定量分析大鼠用甘草附子汤灌胃后的血液成分变化,结果测出血中出现两个新化合物,推测可能是甘草附子汤的活性成分。n7$4j, 百拇医药

    ■问题与展望n7$4j, 百拇医药

    由于郊磷榉脚湮榈难芯可婕暗睦砺塾胧导侍庵诙啵浔旧淼母丛有跃龆?br>了此类研究是难度很大的系统工程,目前还存在着许多亟待解决的问题。n7$4j, 百拇医药

    从总的方面来看,在研究的指导思想上尚存在着忽视以方剂配伍理论为指导进行全面系统研究的倾向。具体表现为药效研究多,机理研究少;观察现象多,探讨本质少;个方研究多,类方研究少,因此难以形成理论上的推进与突破。n7$4j, 百拇医药

    再者,对临床组方配伍的方法大都强调辨证与辨病的结合,但临床辨证处方时,如何将辨病用药与辨证用药有机的结合较少有论及。从中医证法方药理论出发探讨其可行规律与方法者少,多数认为在辨证论治组方加以现代药理研究为指导的用药即是病证结合论治。使真正的中医方剂临床配伍规律的研究少有进展。n7$4j, 百拇医药

    另外,对方剂配伍理论与临床发展实际的跟踪结合不够。方剂配伍的应用与基础研究存在着厚古薄今的倾向。经典名方配伍实质的实验研究无论从质还是量的方面已具备相当的规模,但对结合临床创制新方的组方配伍方法和规律的研究却相对滞后,这在某种程度上大大影响了新药开发和中医药现代化的步伐。n7$4j, 百拇医药

    可以看出,造成上述问题的原因是多方面的,故解决之道也不可能一蹴而就。在方剂学临床应用与基础实验研究中应该本着古今并重,继承与发扬并重的原则进行。目前临床上新的客观化证据,与辨证论治和组方配伍的相关性的研究是影响中医临床疗效和长远发展的关键问题之一,应成为今后研究的重点之一。n7$4j, 百拇医药

    ■韩涛 王均宁 刘莹(韩涛;王均;宁刘莹 )