成军,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金攻关项目,No. C03011402, No. C30070689, 军队“九、五”科技攻关项目,No. 98D063, 军队回国留学人员启动基金项目,No. 98H038，军队“十、五”科技攻关青年基金项目,No. 01Q138, 军队“十、五”科技攻关面上项目,No. 01MB135

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-07-12 接受日期:2003-08-16

    摘要乙型肝炎病毒(HBV)的感染，与肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关.关于HBVDNA与肝细胞基因组DNA之间的整合，在HCC的发病过程中具有十分重要的意义.经过30 a的积累，形成了一整套研究HBVDNA整合有效的研究技术.参与整合的HBVDNA片段大小不等，主要包括乙型肝炎病毒编码反式调节蛋白的基因区段，如X基因和羧基末端截短的表面抗原中蛋白的编码基因等.关于HBV DNA整合位点也没有明确的特异性位点.HBV DNA与肝细胞基因组DNA整合之后，引起了肝细胞染色体的不稳定性，甚至导致染色体的异常转位.整合的HBV DNA可通过调节基因序列启动指导细胞恶性转化的相关基因，同时HBVDNA整合的基因片段编码的反式激活蛋白可激活细胞生长及恶性转化的基因，导致正常肝细胞的恶性转化.与HBV DNA基因整合相关蛋白的研究还处于初级阶段，包括15AB结合蛋白、小鼠上游结合因子结合蛋白、DNA结合蛋白A、整合序列结合蛋白3以及转录因子阴和阳1蛋白有关.关于HBV DNA整合机制和后果的研究，必将进一步阐明HCC发生的分子生物学机制，为探索新型的治疗技术和治疗方法奠定基础.

    成军.乙型肝炎病毒DNA整合的机制及后果.世界华人消化杂志 2004;12(2):420-427

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒，但是在其生活周期中却存在独特的DNA-RNA-DNA的复制过程^[1].在HBV感染的长期过程中，从流行病学和临床研究资料 ......