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编号:10637933
国家科技奖西医药成果点击(二)
http://www.100md.com 2004年3月4日 《中国医药报》2004.03.04
     ■排尿功能障碍性疾病的基础和临床应用研究^4.*]c:, 百拇医药

    ——中国人民解放军第三军医大学第一附属医院等单位完成^4.*]c:, 百拇医药

    此项目主要有以下三方面的内容:研究和开发能反映尿路功能的方法并将这些方法运用于尿路功能障碍性疾病的临床诊断和治疗;对部分尿路功能障碍性疾病的病因及病理生理进行基础研究。^4.*]c:, 百拇医药

    此项目科研人员先后研制并生产出5种型号尿动力仪,并建立了一套尿动力学检查方法和中国人尿动力学检查正常参考值。^4.*]c:, 百拇医药

    他们在广泛开展排尿功能障碍性疾病临床诊治研究的基础上,对良性前列腺增生、神经源性膀胱尿道功能障碍等9种常见疾病进行较深入的研究。他们在国内首先发现和报道了逼尿肌不稳定、逼尿肌尿道括约肌协同失调等11种用传统诊断无法确定的疾病;开展了远端尿道松解术、内和外置式电刺激治疗等6种新疗法;提出了尿动力学是确定BPH(良性前列腺增生)膀胱出口梗阻的惟一可靠方法、排尿功能障碍性疾病分类等4项新理论和新观点;制定出膀胱过度活动症的临床诊治指南。^4.*]c:, 百拇医药

    他们还对5种涉及尿路功能和功能障碍性疾病的病因及病理生理进行较深入的基础研究,取得以下成果:首创保留神经通路的膀胱底离断模型,否定了传统的膀胱底体联带调节砺郏皇紫确⑾质淠蚬苁账醪荒鼙蘸瞎芮皇歉髦质淠蚬芾┱牛?br>率先发现逼尿肌不稳定的主要原因在于逼尿肌自发兴奋性增加;利用膀胱原位转基因技术,证实弹性蛋白减少与低顺应性膀胱有关。^4.*]c:, 百拇医药

    ■非亲缘异基因骨髓移植临床研究^4.*]c:, 百拇医药

    ——浙江大学完成^4.*]c:, 百拇医药

    该项目首先发现霉酚酸脂(MMF)在预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)的作用机理:低剂量MMF有预防GVHD的作用;MMF通过抑制T细胞抗原表达起作用;MMF影响造血祖细胞集落形成具有剂量相关性。^4.*]c:, 百拇医药

    通过机理研究,项目组科研人员在国内首先创建低剂量和序贯应用霉酚酸脂(MMF)联合环孢菌素A(CsA)和甲氨喋呤(MTX)预防aGVHD的新方案,该方案用于移植病人,II-IV度aGVHD发生率为18%,优于美国骨髓捐赠资料中心(NMDP)报道的40%~60%。^4.*]c:, 百拇医药

    他们在国内首次建立低剂量肝素前列腺素E1脂质微球(Lipo-PGE1)联合预防肝静脉阻塞病(VOD)的新方案。国内移植病人VOD发生率为3.5%,而国外同类研究的报道为20~40%。

    他们在国内首先在非亲缘异基因骨髓移植中采用HLAⅠ类、Ⅱ类位点分子生物学基因配型技术,确保HLA配型的精确性,提高了移植成功率。:iw, 百拇医药

    他们还建立巨细胞病毒(CMV)抗原血症检测新方法,应用CMV早期抗原和PP65抗原血症检测指导更昔洛韦进行早期预防性治疗,使移植后CMV感染患者95%以上转为阴性。:iw, 百拇医药

    他们通过建立符合中国国情的非亲缘骨髓移植并发症预防整体方案,进行非亲缘异基因骨髓移植68例,成为国内大陆地区开展该项目例数最多的单位,使移植病人早期(100天)移植相关死亡率降低至3.5%(国际骨髓移植登记中心报告为20~40%)。2年无病生存率70.2±6.6%,明显优于国际骨髓移植登记中心统计资料(35%~50%)。:iw, 百拇医药

    ■大肠癌发生与转移的分子调控及早期诊治的综合研究:iw, 百拇医药

    ——第一军医大学南方医院等单位完成:iw, 百拇医药

    该项目针对大肠癌早期发现和发生与转移机制及化学干预进行了综合研究,取得了突破性进展。:iw, 百拇医药

    项目组人员建立了简单实用的直肠T抗原检测方法对无症状人群筛检大肠癌;在内镜下建立了腺管开口分型标准,可即时判断病变性质及癌的浸润程度;于国内首次发现了大肠侧向发育型肿瘤和锯齿状腺瘤,并采用黏膜剥离术进行治疗,实用性强且效果好。他们建立了癌转移机制研究中多种新的体外模型,解决了困扰肿瘤研究中肿瘤侵袭力不能定量检测的问题;利用人体材料揭示了大肠癌细胞对多器官血管内皮的特异粘附作用及侵袭、转移的形态学动态模式,发现癌细胞表面氨基多糖、形态分化、C-erB-2、CD44V6等基因扩增表达与大肠癌转移潜能相关,从而提出了CD44V6通过改变大肠癌细胞骨架蛋白的构型分布增加癌细胞运动度与血管内皮细胞的粘附能力,促进癌细胞转移的新观点。他们还通过基因表达研究发现,DCC的突变可定位于腺瘤的中、晚期阶段;MCC的变化可定位于正常组织与腺瘤之间,且与腺瘤至癌的演变有一定的关联,证实大肠癌的发生发展是一个多基因参与的过程;另外,他们在基因研究中首次证实,TGF-β1和IL-6基因对大肠癌有肿瘤生长抑制和诱导细胞凋亡作用;对中药成分姜黄素等相关药物进行了抗癌机制的研究,发现姜黄素不但对大肠癌细胞具有直接杀伤作用,而且可诱导大肠癌细胞凋亡,是一个极有前途的抗癌药物,为大肠癌的药物干预治疗提供新途径和新靶点。本项目大部分技术为国内首创,并且已得到推广应用。其中,银染PCR-SSCP检测大肠癌相关基因、原位RT-PCR分子杂交、人直肠腺癌高浸润力亚细胞株、直肠T抗原检测方法等已用于临床分子病理辅助诊断及科研。

    ■职业性急性化学物中毒诊断的应用研究v!5;/&, http://www.100md.com

    ——北京大学第三医院等单位完成v!5;/&, http://www.100md.com

    该课题由全国13个主要负责单位及30多个参加单位的100多人参与工作,历时16年共同完成。v!5;/&, http://www.100md.com

    主要分课题“急性化学物隐匿式中毒的研究”和“化学源性猝死的诊断”的研究,总结出两种中毒类型的临床独特的表现,提出新的诊断及处理规则的基础概念,这在国内外学术上为首次提到。课题组研制的“职业病诊断标准编写导则”(GB)成为国家职业病诊断标准编写的规定格式及结构起到示范作用,同时为国家新制定的《职业病法》中有关职业性中毒方面的法律提供理论依据v!5;/&, http://www.100md.com

    此项研究成果在对突发性中毒事件,如震惊全国的山西假酒(甲醇)中毒事件、江西猪油(三甲基锡)中毒事件、广西怪病(毒鼠强中毒)事件、广东氟乙酰胺中毒事件、及南京投毒(毒鼠强、氟乙酰胺中毒)事件等的诊断及抢救中发挥了积极作用。v!5;/&, http://www.100md.com

    ■镧系元素时间分辨荧光分析技术及仪器的配套研究v!5;/&, http://www.100md.com

    ——中国人民解放军第二军医大学等单位完成v!5;/&, http://www.100md.com

    镧系元素时间分辨荧光(TRF)分析技术是一种新兴的非放射性超微量分析技术,国内自1987年开始进行TRFIA的研究,但所用测试仪器和试剂全部依赖进口,因其价格昂贵,大大限制了该项技术在国内的应用和发展。为此,中国人民解放军第二军医大学等单位形成国内攻关联合体并分工进行配套的国产化试剂及仪器的研究。v!5;/&, http://www.100md.com

    该项目成功研制了时间分辨荧光仪及配套设备,已投放市场;合成5种可满足不同使用目的的镧系元素双功能螯合剂;建立了TRF分析与包被技术,解决了该项技术的关键研究条件;建立了镧系元素标记技术;开展TRF在DNA核酸杂交分析中的应用研究,并开展了临床血清标本的HBV-DNA的检测,方法快速、简便;开展了PCR产物的TRF定量研究,建立了人巨细胞病毒及BCR/AB1,融合基因的TRF-PCR检测技术;建立酶放大镧系元素时间分辨荧光测定技术、核酸杂交的酶放大时间分辨荧光分析方法以及微量尿白蛋白的时间分辨荧光免疫分析方法、r-干扰素时间分辨荧光免疫分析技术等。v!5;/&, http://www.100md.com

    ■现代新药筛选体系和高通量筛选技术的研究及应用

    ——中国科学院上海药物研究所等单位完成:kqm, 百拇医药

    该项目的创新点主要体现在:利用现代分子生物学、细胞生物学、基因组学、蛋白组学、分子药理学的最新进展,建立各种异体表达系统,在国内首次实现系统化克隆、表达和纯化关键的靶标蛋白,并将其发展为高效、灵敏的分子水平高通量筛选模型;通过基因转染技术,建立多个疾病相关信号传导通路关键靶点的工程细胞株,并将其发展为高效、灵敏的细胞水平高通量筛选模型;广泛应用新型检测技术,如同位素检测、荧光检测、化学发光检测等现代分析技术,结合现代自动化技术和现代计算机技术发展起来的信息处理系统,实现在短时间内大规模筛选化合物样品,在国内首次实现真正意义上的高通量筛选,日筛选能力达2万药次。:kqm, 百拇医药

    通过上述技术集成,一个以高通量分子筛选模型为初筛,细胞、组织和器官筛选模型为复筛的先进合理的国家新药筛选体系已初步形成。这一体系充分体现了高通量筛选技术快速、经济、灵敏的优势,而与之相配套的二级筛选模型如细胞、器官、组织及动物水平的复筛,则可更准确和有效地判断该化合物的开发前景。本项目现已建成高通量筛选模型65种,其中基质金属蛋白酶系列、甲硫氨酰氨肽酶系列等16种模型为国际首创,其余近50种为国内首建。另有细胞、组织和器官筛选模型200多种,在抗肿瘤药物、免疫抑制剂、促智和神经保护药物筛选体系等方面达到国际先进水平。另外,他们建立了首个国家化合物样品库,其中有大量我国特有的植物分离、提取样品,仅天然产物纯化合物即达4000多种。截至2002年10月,该项目已为全国21个省市的82个单位提供了筛选服务,筛选了数万种化合物和天然提取物,累计筛选达30万样次,发现体外活性化合物3143个。根据筛选发现的结果,仅上海药物所就申请了相关的国内外发明专利41项,其中已获国内外专利授权10项,有2个全新结构的化合物作为一类新药进入临床试验阶段,一批化合物进入临床前评价阶段。:kqm, 百拇医药

    我国现代新药筛选体系的建立和高通量筛选技术的研究和应用,将大大促进我国药物研究从仿制为主向创新为主的根本性转变,为我国医药产业的持续发展提供重要的技术平台,是我国创新药物研发领域中的一项富有标志性的重大技术进步。:kqm, 百拇医药

    ■自固化磷酸钙人工骨的研制及应用:kqm, 百拇医药

    ——华东理工大学等单位完成:kqm, 百拇医药

    该项目引用化学工程的原理和方法,配以交流阻抗、流变等现代分析手段,对自固化磷酸钙涉及的几种超细磷酸钙盐的制备工艺及工程放大、固化工艺、水化硬化过程机理、硬化体理化特性进行了深入的探索,开发出包括微观混合、异相成核、热处理、降解速度控制等材料制备的关键技术。

    项目组人员发明的磷酸四钙的制备方法、多孔磷酸钙骨水泥分别获国家发明专利,发明的无机骨粘合剂申请了国际专利,通过国际检索,没有发现特别相关专利。他们所研制出的自固化磷酸钙材料各项性能指标全面达到并部分超过国外报道的水平。体外安全性研究及动物体内植入实验证实,材料生物相容性好,揭示了材料的骨性结合特点与降解机理。lnx)$dv, 百拇医药

    临床研究表明,材料使用安全、方便;植入骨缺损后能与宿主骨形成牢固的骨性愈合;解决了牙根管充填材料的生物相容性难题,即使超充也无不适反应;开创了慢性骨髓炎的治疗、椎体压缩骨折的微创手术的新局面。这种具有塑型准确、自行固化、生物相容性好和可降解吸收等特性统一的新型材料,可广泛应用于骨科口腔科、脑外科、整形外科、五官科等领域,并有望成为骨修复材料的主导产品。lnx)$dv, 百拇医药

    ■青藏高原青海田鼠鼠疫自然疫源地的发现与研究lnx)$dv, 百拇医药

    ——中国疾病预防控制中心鼠疫布氏菌病预防控制基地等单位完成lnx)$dv, 百拇医药

    该课题应用多学科理论,对疫源地的地理景观特征、宿主动物组成及生态地理分布、媒介昆虫种群结构进行了研究;采用国际及国内的先进技术与方法,对鼠疫菌的生态型及其分子生物学特征等进行了全面系统的研究;利用数学模型对青海田鼠及其媒介蚤的抽样方法、病原学和血清学最低抽检数量进行了研究。科研人员确定了我国第11类鼠疫自然疫源地,即青藏高原青海田鼠鼠疫自然疫源地,明确了该疫源地鼠疫主要贮存宿主是青海田鼠;主要传播媒介是细钩黄鼠蚤和直缘双蚤指名亚种;从青海田鼠体内分离的鼠疫菌生物型属田鼠型鼠疫菌,并具有鼠疫强毒菌的典型特征,其分子生物学特征与我国其他疫源地中的鼠疫菌株明显不同,属于一单独的型别。lnx)$dv, 百拇医药

    青藏高原青海田鼠鼠疫自然疫源地的发现与研究,是鼠疫界的重要发现,对于研究鼠疫的起源有重大的学术价值,对于认识我国鼠疫自然疫源地的规律有重要的理论意义,具有相当高的学术价值,不仅对当前鼠疫防治工作有现实的指导意义,而且对我国鼠疫防治总体构思将产生积极而深远的影响。lnx)$dv, 百拇医药

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