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治癌药物的新目标
http://www.100md.com 2004年3月14日
     据美国科学新闻网站Science now(2004/02/26)报道,科学家们发现了一种颇令人吃惊的治癌药物靶分子--癌细胞和健康细胞以同样方式利用着这种细胞信号分子。两个研究小组在3月份的《癌细胞》杂志上报告说,阻断该分子,就能在不伤害健康细胞的情况下抑制多种癌症(包括某些对多数有效药物具有抗性的癌症)。

    在癌细胞中,某些化学通路会出现偏差,寻找治癌药物的研究人员习惯将注意力集中在这些分子信号通路上。这就是大部分人即使知道肿瘤生长需要类胰岛素生长因素受体(IGF-1R),也会忽略该受体的原因。和许多可能的药物靶分子不同,IGF-1R在多数癌症中表现得很正常。而且,由于健康细胞也利用IGF-1R,因此研究人员推测,阻断该分子将在消灭异常细胞的同时毁掉健康细胞。

    然而,波士顿Dana-Farber癌症研究所的一个研究小组,以及瑞士巴塞尔Novartis生物医学研究所的同行们决定再对其进行一番研究,这是由于过去若干年中积累的大量证据表明,IGF-R1在癌症发展过程中起到了关键性的作用。他们给那些注射了人类多发性骨髓瘤(一种血癌)细胞的小鼠施用一种抑制IGF-R1的分子,结果肿瘤生长速度放缓,动物存活时间延长。此外,IGF-R1抑制剂甚至能消灭对标准疗法具有抵抗力的多发性骨髓瘤细胞。其中的机制显然很复杂:一系列体外试验表明,这种抑制剂不仅改变了由IGF-1R直接控制的蛋白质活动,而且对那些被认为信号通路完全不同的蛋白质产生了影响。

    一些科学家对这种非同寻常的成功并不感到惊讶。马里兰州贝塞斯达市国家癌症研究院负责蛋白质组项目的Lance Liotta指出,肿瘤可能对那些平常而普遍存在的细胞信号分子越来越"上瘾"。没有这些分子,癌细胞就会萎缩并死亡,而健康细胞看来却安然无恙。Liotta说:"这只是由于我们不明白,(该蛋白质)在癌细胞中的差异性表达并非意味着它不是一个良好的靶分子。", http://www.100md.com