嘌呤受体研究新进展
近年来，华中科技大学同济医学院李之望教授等对嘌呤受体的研究，取得丰硕成果，不久前获得2003年中华医学科技奖二等奖。., http://www.100md.com
1972年Burnstock首次提出体内存在有嘌呤受体这一设想，1978年“嘌呤”受体(“Purinoceptor”)被正式命名，并被进一步区分为P1(腺苷)和P2(ATP)受体。P1受体再分为A1、A2、A3等亚型，而P2受体则分为P2X和P2Y两大类。1991年陆续从不同种属动物克隆出数种具有功能性的P2Y受体；P2X受体自1994年后也克隆出P2X1-7种亚基。以往的其它分类名称，如P2D，P2T，P2U等均已归入P2Y受体，而P2Z则属配体门控离子通道受体。., http://www.100md.com
李之望教授等从事的相关研究主要有以下几方面的工作。., http://www.100md.com
1、证明初级感觉神经元膜P1(腺苷)受体的存在及其对GABAA(氨基丁酸A)受体功能的调制., http://www.100md.com
他们应用全细胞膜片钳技术在大鼠背根神经节(DRG)神经元记录到腺苷-激活电流。根据预加腺苷(Ado)后对GABA-激活电流的抑制作用，以及应用A1和A2受体特异性激动剂和选择性拮抗剂，证明DRG神经元膜之P1受体为A1而非A2亚型。实验在预加Ado后对GABA-激活电流产生明显的抑制作用，此种抑制为非竞争性的。应用二次钳压技术，胞内透析PKC抑制剂H-7，证明A鄄do对GABAA受体介导反应的抑制是由于A1受体激活后，经G蛋白耦联并通过胞内磷酸肌醇系统转导而使GABAA受体磷酸化所致。., http://www.100md.com
2、首次证明ATP(P2X)受体功能具有变构性调制效应., http://www.100md.com
1993年李超英，李之望等人在大鼠初级感觉神经元证明：Zn2+具有增强P2X受体功能的作用。经分析此种调制作用为变构性调制。., http://www.100md.com
3、P2X受体功能的胞内磷酸化调制., http://www.100md.com
李之望等研究人员近年来在初级感觉神经元研究G蛋白耦联受体对配体门控离子通道的调制工作中，证明了P物质(SP)，NKB，缓激肽(BK)等对ATP-激活电流(IATP)均为正性调制作用。但对催产素(OT)，甲硫-脑啡肽(Met-Enk)则为负性调制。在SP调制IATP的研究中应用二次钳压技术证明：SP激活后经G?br>白耦联至PLC，使PIP2分解为IP3和DAG，后者刺激PKC从而导致P2X受体磷酸化而对IATP产生调制效应。., http://www.100md.com
4、不同大小DRG细胞IATP的特征., http://www.100md.com
DRG细胞(包括大、中、小细胞)是传递躯体和内脏感觉信息的初级感觉神经元。1999年他们对大鼠不同直径大小DRG细胞的P2X受体功能、电生理特性及对辣椒素敏感性等进行了较为全面的研究。., http://www.100md.com
5、非洲爪蟾卵母细胞ATP激活电流的性质及调制., http://www.100md.com
非洲爪蟾卵母细胞滤泡膜内源性ATP激活电流包括：快内向电流D1，慢内向电流D2和外向电流H三种成分。D2电流为P2Y受体介导，H电流为P1受体介导。D1电流一般认为只是P2Y受体介导。但他们最近证明：D1电流除P2Y受体外，同时也有P2X受体所介导的成分，后者可为Zn2+,Cu2+,H+等因素所调制。., http://www.100md.com
6、荧光标记逆向追踪支配牙髓之三叉神经节痛敏细胞., http://www.100md.com
已知体内来自牙髓和角膜的传入纤维是纯感受痛觉的纤维。他们应用荧光染料核黄在三叉神经节内成功地追踪到支配牙髓之神经元胞体。通过原位杂交方法证明此等细胞有与痛觉密切相关之P2X3受体mRNA表达。., http://www.100md.com
■柯育萍(柯育萍 )
1972年Burnstock首次提出体内存在有嘌呤受体这一设想，1978年“嘌呤”受体(“Purinoceptor”)被正式命名，并被进一步区分为P1(腺苷)和P2(ATP)受体。P1受体再分为A1、A2、A3等亚型，而P2受体则分为P2X和P2Y两大类。1991年陆续从不同种属动物克隆出数种具有功能性的P2Y受体；P2X受体自1994年后也克隆出P2X1-7种亚基。以往的其它分类名称，如P2D，P2T，P2U等均已归入P2Y受体，而P2Z则属配体门控离子通道受体。., http://www.100md.com
李之望教授等从事的相关研究主要有以下几方面的工作。., http://www.100md.com
1、证明初级感觉神经元膜P1(腺苷)受体的存在及其对GABAA(氨基丁酸A)受体功能的调制., http://www.100md.com
他们应用全细胞膜片钳技术在大鼠背根神经节(DRG)神经元记录到腺苷-激活电流。根据预加腺苷(Ado)后对GABA-激活电流的抑制作用，以及应用A1和A2受体特异性激动剂和选择性拮抗剂，证明DRG神经元膜之P1受体为A1而非A2亚型。实验在预加Ado后对GABA-激活电流产生明显的抑制作用，此种抑制为非竞争性的。应用二次钳压技术，胞内透析PKC抑制剂H-7，证明A鄄do对GABAA受体介导反应的抑制是由于A1受体激活后，经G蛋白耦联并通过胞内磷酸肌醇系统转导而使GABAA受体磷酸化所致。., http://www.100md.com
2、首次证明ATP(P2X)受体功能具有变构性调制效应., http://www.100md.com
1993年李超英，李之望等人在大鼠初级感觉神经元证明：Zn2+具有增强P2X受体功能的作用。经分析此种调制作用为变构性调制。., http://www.100md.com
3、P2X受体功能的胞内磷酸化调制., http://www.100md.com
李之望等研究人员近年来在初级感觉神经元研究G蛋白耦联受体对配体门控离子通道的调制工作中，证明了P物质(SP)，NKB，缓激肽(BK)等对ATP-激活电流(IATP)均为正性调制作用。但对催产素(OT)，甲硫-脑啡肽(Met-Enk)则为负性调制。在SP调制IATP的研究中应用二次钳压技术证明：SP激活后经G?br>白耦联至PLC，使PIP2分解为IP3和DAG，后者刺激PKC从而导致P2X受体磷酸化而对IATP产生调制效应。., http://www.100md.com
4、不同大小DRG细胞IATP的特征., http://www.100md.com
DRG细胞(包括大、中、小细胞)是传递躯体和内脏感觉信息的初级感觉神经元。1999年他们对大鼠不同直径大小DRG细胞的P2X受体功能、电生理特性及对辣椒素敏感性等进行了较为全面的研究。., http://www.100md.com
5、非洲爪蟾卵母细胞ATP激活电流的性质及调制., http://www.100md.com
非洲爪蟾卵母细胞滤泡膜内源性ATP激活电流包括：快内向电流D1，慢内向电流D2和外向电流H三种成分。D2电流为P2Y受体介导，H电流为P1受体介导。D1电流一般认为只是P2Y受体介导。但他们最近证明：D1电流除P2Y受体外，同时也有P2X受体所介导的成分，后者可为Zn2+,Cu2+,H+等因素所调制。., http://www.100md.com
6、荧光标记逆向追踪支配牙髓之三叉神经节痛敏细胞., http://www.100md.com
已知体内来自牙髓和角膜的传入纤维是纯感受痛觉的纤维。他们应用荧光染料核黄在三叉神经节内成功地追踪到支配牙髓之神经元胞体。通过原位杂交方法证明此等细胞有与痛觉密切相关之P2X3受体mRNA表达。., http://www.100md.com
■柯育萍(柯育萍 )