Hp对克拉霉素耐药新研究
为探讨幽门螺杆菌(Hp)对克拉霉素耐药的分子基础，中国医科大学附属二院卫生部先天畸形重点实验室郝庆博士等采用E-test方法对35例Hp的临床分离株进行克拉霉素的MIC(最小抑菌浓度)检测，观察耐药株的基因突变情况。他们近日提出，随着耐药性的提高(表现在MIC值的升高)，高耐药性菌株的突变位点多于低耐药性菌株的突变位点。研究发现与耐药有关的3个突变位点，G2224A、C2245T及T2289C，在国内外未见报道。[m, http://www.100md.com
Hp是许多消化系疾病包括胃癌的主要致病因子，抗Hp的治疗也成为消化性溃疡治疗学方面的一个重要突破。由于Hp主要定植在胃黏液层下胃小凹表面，根除治疗相对困难。克拉霉素被认为是杀Hp效果最好的抗生素，而Hp耐药是治疗失败的主要原因。国外报道克拉霉素耐药是由于Hp的23SrRNA基因中2143、2144位点上A到G的突变引起，而国内关于该方面的报道极少。郝庆博士等利用E-test方法对35例Hp的临床分离株进行克拉霉素的MIC值测定，确定大于或等于8毫克/升为耐药株，共3株：No.13(MIC为8毫克/升)、No.17(MIC为64毫克/升)及No.22(MIC为大于或等于256毫克/升)；1例敏感株：No.33(MIC为0.125毫克/升)。结果发现，No.13，17，22均为克拉霉素耐药Hp菌株。从测序图谱中可以发现:与敏感菌(No.33)序列比较，No.13共测出279个碱基，其中存在1个突变位点，即2289位点T变成了C(T2289C)；No.17共测出278个碱基，其中存在2个突变位点，即G2224A，T2289C；No.22共测出278个碱基，其中存在3个突变位点，即G2224A，C2245T及T2289C。他们发现，随着耐药性的提高(表现在MIC值的升高)，高耐药性菌株的突变位点多于低耐药性菌株的突变位点。[m, http://www.100md.com
郝庆博士说，关于中国人感染的克拉霉素耐药Hp菌株的分子基础，研究报道极少。他们发现，与敏感株相比，3株耐药株均存在位点突变，且不同耐药程度的Hp菌株，突变位点的数目也不相同，随耐药性的增加，突变的位点数目也增加。由上述结果还可以看出，耐药突变局限于2219-2289之间，共71个碱基对之中，其中T2289C的突变存在于3例Hp耐药株中，而C2245T只存在于高耐药的No.22号Hp菌株中，G2224A存在于中、高度耐药株中。这种现象在国内外的研究中均未见报道，而国外常报道的A2143G和A2144G的突变也未能在本研究中出现，这就证实了Hp耐药机制存在地域差异。[m, http://www.100md.com
据介绍，克拉霉素杀菌机制在于：它可以与23SrRNA肽链转移酶结合，从而抑制菌体蛋白质的合成，起到杀菌作用，当基因发生突变时，其编码的氨基酸发生改变，肽链转移酶环状结构的局部发生破坏，克拉霉素与核糖体的结合即减弱，失去了作用位点，不能发挥抗菌作用，临床上即出现克拉霉素耐药现象。在自然界中，生物的遗传物质存在着自然突变率，但是非常低。Hp耐药突变的产生目前倾向于认为是抗生素选择性压力的结果，即由于克拉霉素的大量广泛应用，杀死了敏感菌，而留下了自然突变产生的耐药株进一步繁殖，形成主要致病菌。[m, http://www.100md.com
■李岩(李岩 )
Hp是许多消化系疾病包括胃癌的主要致病因子，抗Hp的治疗也成为消化性溃疡治疗学方面的一个重要突破。由于Hp主要定植在胃黏液层下胃小凹表面，根除治疗相对困难。克拉霉素被认为是杀Hp效果最好的抗生素，而Hp耐药是治疗失败的主要原因。国外报道克拉霉素耐药是由于Hp的23SrRNA基因中2143、2144位点上A到G的突变引起，而国内关于该方面的报道极少。郝庆博士等利用E-test方法对35例Hp的临床分离株进行克拉霉素的MIC值测定，确定大于或等于8毫克/升为耐药株，共3株：No.13(MIC为8毫克/升)、No.17(MIC为64毫克/升)及No.22(MIC为大于或等于256毫克/升)；1例敏感株：No.33(MIC为0.125毫克/升)。结果发现，No.13，17，22均为克拉霉素耐药Hp菌株。从测序图谱中可以发现:与敏感菌(No.33)序列比较，No.13共测出279个碱基，其中存在1个突变位点，即2289位点T变成了C(T2289C)；No.17共测出278个碱基，其中存在2个突变位点，即G2224A，T2289C；No.22共测出278个碱基，其中存在3个突变位点，即G2224A，C2245T及T2289C。他们发现，随着耐药性的提高(表现在MIC值的升高)，高耐药性菌株的突变位点多于低耐药性菌株的突变位点。[m, http://www.100md.com
郝庆博士说，关于中国人感染的克拉霉素耐药Hp菌株的分子基础，研究报道极少。他们发现，与敏感株相比，3株耐药株均存在位点突变，且不同耐药程度的Hp菌株，突变位点的数目也不相同，随耐药性的增加，突变的位点数目也增加。由上述结果还可以看出，耐药突变局限于2219-2289之间，共71个碱基对之中，其中T2289C的突变存在于3例Hp耐药株中，而C2245T只存在于高耐药的No.22号Hp菌株中，G2224A存在于中、高度耐药株中。这种现象在国内外的研究中均未见报道，而国外常报道的A2143G和A2144G的突变也未能在本研究中出现，这就证实了Hp耐药机制存在地域差异。[m, http://www.100md.com
据介绍，克拉霉素杀菌机制在于：它可以与23SrRNA肽链转移酶结合，从而抑制菌体蛋白质的合成，起到杀菌作用，当基因发生突变时，其编码的氨基酸发生改变，肽链转移酶环状结构的局部发生破坏，克拉霉素与核糖体的结合即减弱，失去了作用位点，不能发挥抗菌作用，临床上即出现克拉霉素耐药现象。在自然界中，生物的遗传物质存在着自然突变率，但是非常低。Hp耐药突变的产生目前倾向于认为是抗生素选择性压力的结果，即由于克拉霉素的大量广泛应用，杀死了敏感菌，而留下了自然突变产生的耐药株进一步繁殖，形成主要致病菌。[m, http://www.100md.com
■李岩(李岩 )