面对ADR药企责无旁贷
目前，我国药品不良反应(ADR)报告与监测组织体系框架已经建立并在不断完善，药品生产经营企业的报告意识有了较大提高。但随着实践工作中不断出现的新情况、新问题，原有的报告制度日渐显现出与社会发展不相适应的一面，影响了报告和监测制度“预警”作用的有效发挥。为此，卫生部和国家食品药品监督管理局及时对1999年发布的《药品不良反应监测管理办法(试行)》进行了修订，并于2004年3月4日正式签发了《药品不良反应报告和监测管理办法》。新《办法》中有哪些改革？在药品不良反应报告与监测体系中，企业应承担什么样的责任与义务？本版通过约请有关专家进行政策解读和记者采访，试图找到一些答案。s:%u-, 百拇医药
——编者按s:%u-, 百拇医药
前不久，卫生部和国家食品药品监督管理局联合发布了《药品不良反应报告和监测管理办法》(以下简称《办法》)，要求药品生产企业应按规定及时报告所发现的药品不良反应(ADR)，并设专职人员负责本单位所生产药品的不良反应报告和监测工作，对未按规定报告药品不良反应或发现药品不良反应匿而不报等情况，将按照有关规定进行处罚。s:%u-, 百拇医药
那么，作为ADR监测体系中重要一员的药品生产企业，对药品不良反应报告的态度又如何呢？s:%u-, 百拇医药
■我国来自药品生产企业的ADR报告数只占到ADR报告总数的2%，而美国FDA收集到的ADR报告数中，90%都来自药品生产企业。s:%u-, 百拇医药
我国药学专家王功立介绍，药品不良反应是合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。由于药品不良反应难以预测，而且一些罕见的不良反应一般难以发现，这就需要对上市后的药品实施一个再评价的过程。显然，在药品上市后的再评价中，药品的生产企业应该是一个不可缺位的角色。s:%u-, 百拇医药
但据国家药品不良反应监测中心提供的数据显示，从1998年至今，我国共收到来自药品生产企业的ADR报告数800份，只占到报告总数的2%。虽然有其客观原因，但2%实在是一个已经低得不能再低的数字。s:%u-, 百拇医药
由于我国ADR监测工作起步较晚，社会公众对药品不良反应的意义普遍存在认识不足等问题。在1999年以前，我国绝大多数药品生产企业都没有开展ADR监测工作。直到1999年国家出台了《药品不良反应监测试行办法》后，有的企业才制定了一些措施，但也都是应景之作，少有实质意义。近几年，随着我国ADR监测工作的加强，全国32个省、自治区、直辖市的ADR监测中心相继成立，来自药品生产企业的ADR报告数才有所增加，但总体水平仍较低。
国外的情况同我国恰恰相反，国外的药品生产企业非常重视对上市后药品的不良反应监测工作，以美国为例，FDA收集到的ADR报告数中，只有6%来自医疗机构，而90%都来自药品生产企业。为做好上市后药品的不良反应监测工作，每个药品生产企业都制定了一套完整的ADR测制度，设有专门的人员或部门收集来自各个渠道的超出药品说明书的不良反应病例数，若发现问题，尽可能在出现法律纠纷之前向管理部门报告，并通过各种方式通知用药单位和个人。为了能够及早发现药品不良反应，企业还会定期培训医药销售人员，让他们正确认识和理解药品不良反应，按企业制定的标准程序及时反馈药品不良反应的信息，以便及早解决问题。n6#4j, 百拇医药
据了解，我国的药品不良反应上报政策与国外基本一致，都是自愿申报制度，国外的有关法律对药品不良反应的要求非常严格，某公司的药品一旦出现说明书中未记载的不良反应，有关部门对该公司的处罚将很严厉，动辄罚款几百万甚至上千万美元，所以国外企业都已形成很强的申报意识。n6#4j, 百拇医药
■我国缺乏对药品生产企业的约束机制，使药品生产企业对上市后药品实施再评价的意识淡薄。n6#4j, 百拇医药
那么，在ADR监测中，国内药品生产企业为什么十分冷淡呢？东盛集团总裁助理陶朝辉分析认为，一是我国制药企业生产的药品大都是仿制药，这些仿制药在国外已做过多年大量的临床试验，药品的不良反应在有关文献资料中都有报道，再发生新的药品不良反应的现象较少；二是因为国家以前对药品生产企业做ADR监测没有强制性要求，对药品说明书也没做严格要求，所以很多生产企业对ADR报告与监测并不重视，而且医疗机构一般会比企业更早发现药品的不良反应，所以，不良反应的报告数大多来自医疗机构；三是企业担心公众对药品不良反应的意义认识不清楚，容易把药品不良反应误解为药品质量有问题，由此影响其产品的销售。n6#4j, 百拇医药
西安利君制药集团质量管理部负责人张玉良说，产品发生不良反应的病例数多，肯定会影响到企业的销售。但他认为，企业不是怕影响到产品销售就不报告不良反应情况，而是由于现行医疗体制所限，企业难以收集到相关信息。因为我国上市后的药品大多是在医院销售，特别是处方药。生产企业的责任更多地集中在对产品质量的控制上，而对药品使用过程的监测，则主要在指导患者用药的医生和药师，药品生产企业无力控制。并且，由于同一药品的不良反应在不同年龄、不同性别、不同种族、不同感应性、不同适应症、不同共存疾病的病人中表现不尽相同，再加上药物及其制剂中赋形剂或联合用药的影响等，使得药品不良反应很难预测，而且药物的使用是否正确、是哪种药引起的不良反应等，都要由医生做出判断，药品生产企业的销售人员由于知识结构的影响一般是分辨不出来的。
我国医疗体制客观存在的这些问题，确实影响了药品生产企业的ADR报告数。但更为重要的是，我国没有对药品生产企业的约束机制，使药品生产企业对上市后药品实施再评价的意识淡薄，认为企业只要生产出合格药品，其上市后的主要任务就是销售，没有人再去考虑产品的再评价问题。上海药品不良反应监测中心教授杜文民的观点可谓一针见血。他说，此次颁布的《药品不良反应报告和监测管理办法》对生产企业所做的要求，就是要强制提高药品生产企业的再评价意识，让其转变观念，配合国家做好药品不良反应监测工作。in;#, 百拇医药
■尽管国内制药企业目前还难以担负起不良反应监测的重任，但许多企业已认识到这个问题，并开始行动起来。in;#, 百拇医药
其实，对ADR的监测过程也是企业不断加强研究、改进工艺、提高药品质量的过程。一位跨国制药企业的高级职员对记者说，ADR与药品如影相随，只有诚信地对待ADR才是企业应有的态度。如果患者因服用药品发生了不良反应，而该企业并没有在药品说明书中列入此项不良反应，则患者有权向制药企业提出经济赔偿，这样反而更不利于企业的形象和产品的销售。龙胆泻肝丸事件和拜耳公司拜斯亭事件已经充分说明这一点。in;#, 百拇医药
尽管国内制药企业要完全担负起不良反应监测的重任还任重道远，但许多企业已认识到这个问题，并开始行动起来。前不久，吉林亚泰药业出资3000万元对已被批准上市的一类新药——“参一胶囊”进行50万例的大样本临床流行病学研究和抗肿瘤机理的深入研究，以进一步确认参一胶囊的疗效和安全性。in;#, 百拇医药
曾受龙胆泻肝丸不良反应风波影响的北京同仁堂制药集团新闻发言人金永年说，过去总是强调中药的功能主治，轻视了中药的不良反应，其实是药三分毒，已发生的药品不良反应事件，给制药企业敲响了警钟，同仁堂一定会根据新《办法》制订企业的药品不良反应监测制度，娣恫匪得魇椤U馐嵌韵颜吒涸穑?br>也是对本企业的未来负责。in;#, 百拇医药
陶朝辉告诉记者，东盛集团已决定在公司总部设立一个大的不良反应监测中心，在各分公司也进行设点收集药品不良反应信息工作。张玉良也表示，企业将建立起以产品销售网为基础的售后服务跟踪体系，收集、甄别、整理药品的不良反应，并进行汇总上报。in;#, 百拇医药
也许，新的《药品不良反应报告和监测管理办法》，将使制药企业结束面对ADR总是“犹抱琵琶半掩面”的尴尬，从被动走向主动。in;#, 百拇医药
文/本报记者 白京丽(白京丽 )
——编者按s:%u-, 百拇医药
前不久，卫生部和国家食品药品监督管理局联合发布了《药品不良反应报告和监测管理办法》(以下简称《办法》)，要求药品生产企业应按规定及时报告所发现的药品不良反应(ADR)，并设专职人员负责本单位所生产药品的不良反应报告和监测工作，对未按规定报告药品不良反应或发现药品不良反应匿而不报等情况，将按照有关规定进行处罚。s:%u-, 百拇医药
那么，作为ADR监测体系中重要一员的药品生产企业，对药品不良反应报告的态度又如何呢？s:%u-, 百拇医药
■我国来自药品生产企业的ADR报告数只占到ADR报告总数的2%，而美国FDA收集到的ADR报告数中，90%都来自药品生产企业。s:%u-, 百拇医药
我国药学专家王功立介绍，药品不良反应是合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。由于药品不良反应难以预测，而且一些罕见的不良反应一般难以发现，这就需要对上市后的药品实施一个再评价的过程。显然，在药品上市后的再评价中，药品的生产企业应该是一个不可缺位的角色。s:%u-, 百拇医药
但据国家药品不良反应监测中心提供的数据显示，从1998年至今，我国共收到来自药品生产企业的ADR报告数800份，只占到报告总数的2%。虽然有其客观原因，但2%实在是一个已经低得不能再低的数字。s:%u-, 百拇医药
由于我国ADR监测工作起步较晚，社会公众对药品不良反应的意义普遍存在认识不足等问题。在1999年以前，我国绝大多数药品生产企业都没有开展ADR监测工作。直到1999年国家出台了《药品不良反应监测试行办法》后，有的企业才制定了一些措施，但也都是应景之作，少有实质意义。近几年，随着我国ADR监测工作的加强，全国32个省、自治区、直辖市的ADR监测中心相继成立，来自药品生产企业的ADR报告数才有所增加，但总体水平仍较低。
国外的情况同我国恰恰相反，国外的药品生产企业非常重视对上市后药品的不良反应监测工作，以美国为例，FDA收集到的ADR报告数中，只有6%来自医疗机构，而90%都来自药品生产企业。为做好上市后药品的不良反应监测工作，每个药品生产企业都制定了一套完整的ADR测制度，设有专门的人员或部门收集来自各个渠道的超出药品说明书的不良反应病例数，若发现问题，尽可能在出现法律纠纷之前向管理部门报告，并通过各种方式通知用药单位和个人。为了能够及早发现药品不良反应，企业还会定期培训医药销售人员，让他们正确认识和理解药品不良反应，按企业制定的标准程序及时反馈药品不良反应的信息，以便及早解决问题。n6#4j, 百拇医药
据了解，我国的药品不良反应上报政策与国外基本一致，都是自愿申报制度，国外的有关法律对药品不良反应的要求非常严格，某公司的药品一旦出现说明书中未记载的不良反应，有关部门对该公司的处罚将很严厉，动辄罚款几百万甚至上千万美元，所以国外企业都已形成很强的申报意识。n6#4j, 百拇医药
■我国缺乏对药品生产企业的约束机制，使药品生产企业对上市后药品实施再评价的意识淡薄。n6#4j, 百拇医药
那么，在ADR监测中，国内药品生产企业为什么十分冷淡呢？东盛集团总裁助理陶朝辉分析认为，一是我国制药企业生产的药品大都是仿制药，这些仿制药在国外已做过多年大量的临床试验，药品的不良反应在有关文献资料中都有报道，再发生新的药品不良反应的现象较少；二是因为国家以前对药品生产企业做ADR监测没有强制性要求，对药品说明书也没做严格要求，所以很多生产企业对ADR报告与监测并不重视，而且医疗机构一般会比企业更早发现药品的不良反应，所以，不良反应的报告数大多来自医疗机构；三是企业担心公众对药品不良反应的意义认识不清楚，容易把药品不良反应误解为药品质量有问题，由此影响其产品的销售。n6#4j, 百拇医药
西安利君制药集团质量管理部负责人张玉良说，产品发生不良反应的病例数多，肯定会影响到企业的销售。但他认为，企业不是怕影响到产品销售就不报告不良反应情况，而是由于现行医疗体制所限，企业难以收集到相关信息。因为我国上市后的药品大多是在医院销售，特别是处方药。生产企业的责任更多地集中在对产品质量的控制上，而对药品使用过程的监测，则主要在指导患者用药的医生和药师，药品生产企业无力控制。并且，由于同一药品的不良反应在不同年龄、不同性别、不同种族、不同感应性、不同适应症、不同共存疾病的病人中表现不尽相同，再加上药物及其制剂中赋形剂或联合用药的影响等，使得药品不良反应很难预测，而且药物的使用是否正确、是哪种药引起的不良反应等，都要由医生做出判断，药品生产企业的销售人员由于知识结构的影响一般是分辨不出来的。
我国医疗体制客观存在的这些问题，确实影响了药品生产企业的ADR报告数。但更为重要的是，我国没有对药品生产企业的约束机制，使药品生产企业对上市后药品实施再评价的意识淡薄，认为企业只要生产出合格药品，其上市后的主要任务就是销售，没有人再去考虑产品的再评价问题。上海药品不良反应监测中心教授杜文民的观点可谓一针见血。他说，此次颁布的《药品不良反应报告和监测管理办法》对生产企业所做的要求，就是要强制提高药品生产企业的再评价意识，让其转变观念，配合国家做好药品不良反应监测工作。in;#, 百拇医药
■尽管国内制药企业目前还难以担负起不良反应监测的重任，但许多企业已认识到这个问题，并开始行动起来。in;#, 百拇医药
其实，对ADR的监测过程也是企业不断加强研究、改进工艺、提高药品质量的过程。一位跨国制药企业的高级职员对记者说，ADR与药品如影相随，只有诚信地对待ADR才是企业应有的态度。如果患者因服用药品发生了不良反应，而该企业并没有在药品说明书中列入此项不良反应，则患者有权向制药企业提出经济赔偿，这样反而更不利于企业的形象和产品的销售。龙胆泻肝丸事件和拜耳公司拜斯亭事件已经充分说明这一点。in;#, 百拇医药
尽管国内制药企业要完全担负起不良反应监测的重任还任重道远，但许多企业已认识到这个问题，并开始行动起来。前不久，吉林亚泰药业出资3000万元对已被批准上市的一类新药——“参一胶囊”进行50万例的大样本临床流行病学研究和抗肿瘤机理的深入研究，以进一步确认参一胶囊的疗效和安全性。in;#, 百拇医药
曾受龙胆泻肝丸不良反应风波影响的北京同仁堂制药集团新闻发言人金永年说，过去总是强调中药的功能主治，轻视了中药的不良反应，其实是药三分毒，已发生的药品不良反应事件，给制药企业敲响了警钟，同仁堂一定会根据新《办法》制订企业的药品不良反应监测制度，娣恫匪得魇椤U馐嵌韵颜吒涸穑?br>也是对本企业的未来负责。in;#, 百拇医药
陶朝辉告诉记者，东盛集团已决定在公司总部设立一个大的不良反应监测中心，在各分公司也进行设点收集药品不良反应信息工作。张玉良也表示，企业将建立起以产品销售网为基础的售后服务跟踪体系，收集、甄别、整理药品的不良反应，并进行汇总上报。in;#, 百拇医药
也许，新的《药品不良反应报告和监测管理办法》，将使制药企业结束面对ADR总是“犹抱琵琶半掩面”的尴尬，从被动走向主动。in;#, 百拇医药
文/本报记者 白京丽(白京丽 )