党晓燕,成军, 中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心 北京市 100039

    邓红,西安交通大学第二医院传染科 陕西省西安市 710004

    国家自然科学基金资助项目,No. C39970674, No. C03011402

    项目负责人:成军, 10039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-11-13 接受日期:2003-12-16

    党晓燕,成军, 邓红.乙型和丙型肝炎病毒对c-jun基因表达调节的影响.世界华人消化杂志 2004;12(4):935-937

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)不仅可引起急慢性病毒性肝炎，而且与肝纤维化和肝细胞癌(HCC)的发生及发展密切相关.HCC是严重危害人民健康的疾病之一，在对HCC的致病机制的探索中，原癌基因也成为研究的的重点.研究发现，HBV和HCV均能调节原癌基因c-jun的激活与表达，从而导致肝细胞异常增生、分化，进而引起肝细胞癌变.通过对肝炎病毒和癌基因c-jun之间关系的阐述，有助于我们掌握肝细胞癌变的分子机制.

    1 c-jun的结构和功能c-jun原癌基因如同其他的癌基因，在正常情况下不表达或只有极少水平的表达.当受到细胞外理化因素或细胞内信号级联刺激后，c-jun基因可被激活，激活的c-jun基因的蛋白表达产物有3种:c-jun、junB和junD，分子量大约为40kDa. c-jun属于碱性亮氨酸拉链蛋白质家族，他能形成同源二聚体，或者与转录因子Fos家族的成员形成异源二聚体，即转录因子AP-1.可结合DNA链上的共同序列5’-TGA(C/G)TCA-3’.c-fos和 c-junmRNA强烈诱导可导致AP-1结合的增加.c-jun在形成fos/jun或jun/jun复合物时转录活性增加.c-jun可调节数个对细胞增生、分化和凋亡重要的基因表达，从而表明AP-1在致癌机制中发挥重要作用^[1].c-jun通过抑制抑癌基因p53的作用对肿瘤细胞的凋亡进行抑制.c-jun的磷酸化在凋亡诱导的过程中发挥重要作用.c-jun近端的顺式元件AP-1位点涉及他的启动子自激活^[2].1993年Karin etal研究小组发现 ......