审评一部 梅之南

    多糖 (polysaccharide) 是构成生命的四大基本物质之一，广泛存在于高等植物、动物、微生物、地衣和海藻等中，如植物的种子、茎和叶组织、动物粘

    液、昆虫及甲壳动物的壳真菌、细菌的胞内胞外等。多糖在抗肿瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗凝血、免疫促进等方面发挥着生物活性作用。具有免疫活性的多糖其衍生物常

    常还具有其它的活性, 如硫酸化多糖具有抗HIV活性及抗凝血活性, 羧甲基化多糖具有抗肿瘤活性。因此对多糖的研究与开发已越来越引起人们的广泛关注。

    目前，多糖类新药的申报出现日渐增多的趋势。因此，探讨多糖类新药的药学研究评价十分必要。多糖类药物结构极其复杂，药学研究评价尚有一定的难度，本文根据现有的

    研究水平，对其药学评价进行初步的探索。

    一、提取与纯化

    动植物中存在的多糖或微生物胞内多糖，因其细胞或组织外大多有脂质包围，要使多糖释放出来，第一步就是去除表面脂质, 常用醇或醚回流脱脂。第二步将脱脂后的残渣以水为主

    体的溶液提取取多糖 (即冷水，热水，热或冷的0.1-1.0mol/L NaOH，热或冷的1%醋酸或1%苯酚等)，这样提取得到的多糖提取液含有许多杂质，主要是无机

    盐，低分子量的有机物质及高分子量的蛋白质、木质素等。第三步则要除去这些杂质，对于无机盐及低分子量的有机物质可用透析法、离子交换树脂或凝胶过滤法除去；对于大分子杂

    质可用酶消化 (如蛋白酶.木质素酶) ，乙醇或丙酮等溶剂沉淀法或金属络合物法。多糖提取液中除去蛋白质是一个很重要的步骤，常用的方法有Sevag法、三氟三氯乙烷法

    、三氯乙酸法, 后者较为剧烈，对于含呋喃糖残基的多糖由于连接键不稳定，所以不宜使用。但该法效率较高，操作简便，植物来源的多糖常采用该法。上述三种方法均不适合于糖

    肽，因为糖肽也会像蛋白质那样沉淀出来。除去蛋白质后，应再透析一次，选用不同规格的超滤膜和透析袋进行超滤和透析，可以将不同分子大小的多糖进行分离和纯化，该法在除去

    小分子物质十分实用，同时能满足大生产的需要。具有广阔的应用前景。 至此，得到的提取液基本上是没有蛋白质与小分子杂质的多糖混合物。

    一般来讲，通过上述方法所得到的是多糖的混合物，如果要得到单一的多糖，还必须对该混合物进行纯化。柱层析在多糖的纯化较为常用，常分为两类：一是只有分子筛作用的凝胶柱

    层析， 它根据多糖分子的大小和形状不同而达到分离目的 ......