谭颖,姚宇亮, 林连捷,郑长青, 中国医科大学附属第二医院辽宁省沈阳市 110004

    项目负责人:郑长青,110004, 辽宁省沈阳市,中国医科大学附属第二医院. zhengchangqing88@163.com

    电话:024-83596682

    收稿日期:2004-02-03 接受日期:2004-02-24

    摘要大肠癌(colorectalcancer，CRC )是威胁人类生存的恶性肿瘤之一.由于大肠癌比较适于基因治疗，因此他是目前大肠癌研究的热点问题之一.基因治疗主要包括自杀基因治疗，与原癌基因和抑癌基因有关的基因治疗，免疫基因治疗和联合治疗等.有些研究已经进入临床试验阶段.本文介绍了大肠癌的基因治疗研究进展和存在的问题，为今后的医疗科研工作提供新的思路.

    谭颖,姚宇亮, 林连捷,郑长青. 大肠癌的基因治疗.世界华人消化杂志 2004;12(6):1451-1454

    0 引言大肠癌是威胁人类生存的恶性肿瘤之一.在西方国家恶性肿瘤的发病率中居第二位，在我国居第四位.目前的治疗以外科手术为主，辅以放疗和细胞毒性药物，但仍有50%的患者死于复发和转移，尤其是肝脏转移极易发生.由于大肠癌的一些特性使其比较适于基因治疗，临床前研究试验已获得的一些资料，证实了其安全性，并且有些基因治疗方案已应用于临床^[1]，本文将就大肠癌的基因治疗研究进展作简要综述.

    1 大肠癌的基因治疗

    1.1.1自杀基因治疗 自杀基因治疗又名基因介导的酶前药物治疗(genedirected enzyme prodrug therapy， GDEPT)，是一种通过目的基因的转导，将外源酶转入肿瘤细胞中，使无毒的前药在肿瘤中代谢为有细胞毒性的药物，从而杀死肿瘤细胞^[2-6].这种基因转导主要以病毒为载体(virus-directedenzyme prodrug therapy，VDEPT).这种治疗的优点在于能够使毒性效应局限于肿瘤细胞而不累及正常细胞，如骨髓和胃肠道细胞.但是通过基因转导的途径不能将所有肿瘤细胞均转染上自杀基因，而旁观者效应(bystandereffect，BE)可在很大程度上弥补这一不足.BE作用机制主要是毒性代谢产物(或其他来自已死亡的肿瘤细胞的凋亡因子)通过缝隙连接与细胞接触被动扩散到未转染的肿瘤细胞中;也可以通过免疫反应起作用^[7-9].目前研究较多的是单纯疱疹病毒胸苷激酶基因/更昔洛韦(herpessimplex thymidine kinase/ganciclovir ......