赵成海,中国医科大学病理生理教研室辽宁省沈阳`市 110001

    项目负责人:赵成海,110001, 辽宁省沈阳市,中国医科大学病理生理教研室.

    电话:024-81032908

    收稿日期:2004-04-04 接受日期:2004-04-29

    摘要人类错配修复系统可以识别并纠正DNA复制过程中出现的错误.错配修复系统缺陷使这些错误往往无法消除，导致恶性肿瘤的发生.患者经常表现出微卫星不稳定性.目前发现与人类恶性肿瘤发病有关的错配修复基因包括hMSH2、hMSH3、hMSH6、hMLH1及hMLH3.这些基因的突变在遗传性非息肉病性结直肠癌中的作用已得到广泛证实.临床上很大一部分胃癌患者表现出微卫星不稳定性，提示错配修复缺陷在胃癌的发病中亦起到重要作用.众多的研究发现错配修复基因的突变在胃癌中并不常见，而由于hMLH1启动子甲基化及失活所引起的错配修复缺陷成为胃癌发病机制中一条重要途径.这些患者常具有微卫星不稳定性及独特的临床特征.

    赵成海.错配修复缺陷,微卫星不稳定与胃癌.世界华人消化杂志 2004;12(6):1384-1388

    0 引言近10a来，错配修复基因缺陷及由此导致的微卫星不稳定与肿瘤的关系，特别是其在遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)中的作用，临床上进行了广泛的研究.同时许多研究显示，错配修复系统缺陷在胃癌发病中也起到了一定作用，现就这方面的相关研究做一简要综述.

    1 错配修复系统DNA复制发生在细胞进行有丝分裂的准备期间.由于发生复制错误再所难免，因此机体进化出一些特异的修复系统以避免基因组中这些有害突变大量积聚.DNA错配修复系统作为一个重要的“基因看管者”(caretakergene)^[1]能够识别并及时纠正错配的DNA碱基对，确保复制过程的保真性(fidelity).一般而言，DNA复制错误主要发生在链伸长阶段，最常见的错误为在DNA聚合酶作用下单一的碱基不正确地配对.这样的错配几率大约每103-104碱基对发生一次.由于修复机制的存在，实际发生错误的几率远远低于这一数值.DNA复制过程中还可能出现另外一种错误.由于DNA聚合酶复合物在复制微卫星DNA序列发生滑脱(slippage)，因此导致子链上这些微卫星序列长度延长或缩短.在错配修复系统出现缺陷的情况下，这些错误可能无法得到纠正，这种现象即被称为微卫星不稳定(MSI).不过需要指出 ......