参加《药物研发与临床研究策略》学术研讨会的感想
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审评一部 李攻戍
2004年5月29-30日在北京参加了药品审评中心、中国医师协会循证医学专业委员会、百时美施贵宝公司联合举办的《药物研发与临床研究策略》学术研讨会。本次
会议共请了2位美国FDA审评专家及4位企业的相关专家，介绍了目前国外药物研发与临床研究的新进展，这是一个很难得的机会，在短短的两天会议中，对我来说印象最深刻的还
是几位讲者在言谈举止中所流露出来的思想和理念，他们认为理所当然、不以为然的观点，却是我们以往常常忽略的问题，有诸多感想，谨借此窗口与大家共同交流。
1、企业与FDA的良性互动。通过廖卫奇博士的演讲，我们了解到国外Ⅱ期临床试验之所以分为Ⅱa期和Ⅱb期，是企业节省时间，减少投入，降低风险的自发性的做法，企业通过
药物开发过程中对成功的概率的计算，认为在Ⅱa期之前成功的可能性为40%，因此在实践中逐渐摸索出将Ⅱ期临床试验分为Ⅱa期和Ⅱb期，如果Ⅱa期不支持继续研究，则及时
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中止，这种做法最终为FDA所接受，成为目前进行临床试验最常用的分期方法。同时FDA也根据药物审批中出现的实际问题，及时调整审批的程序，如FDA1999年批准基因
技术公司的Heceptin用于带有超显量(Overexpressed)HER2基因的乳腺癌病人，基因技术公司需要对不同厂商HER2试剂仪进行Ⅳ期临床试验，FDA据此将原来药物和仪器分别审评的管理改为采用 "药物-仪器"联合批准的方法来管理，体现"与时俱进"的理念。
2、清晰的审评原则。牢牢掌握审评的"金标准"："患者获益(症状改善，和/或延长寿命)；使用说明书"，在整个学术研讨过程中，几位讲者都从不同的专业角度大量举例说明
这一原则的重要性，虽然都是具体的技术问题，但实际上都是在反复的论证，这个药物的临床研究结果表明会使患者受益吗？它的使用说明书临床可以操作吗？如果没有充足的证据证
, 百拇医药
实，均不被批准。这种严格的、没有任何退让的原则迫使企业想方设法来证明药物的有效性和安全性，从技术层面上控制了低水平研究，加强了临床研究的科学性、真实性和公正性。
3、承认所遇到的困难，宁缺勿滥。在陈绍琛博士的演讲中明确表明在新药安全性审核中所遇到的困难，认为安全性不像疗效评价那样已有严格、公认的规则，也不像流行病学研究有
足够大的样本，因此FDA对安全性的审评原则是：申办者有义务提供证据来说服管理部门该新药是安全的，而非管理单位的责任来证明它是危险的。同时，因为证明药物是否危险非
常困难，所以只要对药物的安全性不能确定就足够作为拒绝批准的理由。
4、根据药物的特点，可以制定非常规的研究方法。在本次研讨会 "早期临床试验的特殊专题"中，关于抗肿瘤药的Ⅲ期临床试验设计，实际上是一种应用经验，按讲者沈志华博士
, 百拇医药
的说法："只是一个常用方法，大家都这么做"，正是这种行业惯例的使用方法为抗肿瘤药物的Ⅱ期临床提供了所需要的数据。在国外常规的严谨的临床研究设计之外，存在这种思路
是难得可贵的。这使我想到了中药的特点，到目前为止，我们还没有寻找出符合中药特点的临床研究方法，是不是因为我们总是习惯采用常规的方法来设计，而限制了我们天马行空的
思维，也许我们应该换一个角度，换一种思路来看待中药的特点，也许会找出一种更适合评价中药疗效的方法。
5、重视原始数据的真实性。FDA审批新药，其中重要的一条就是原始数据经得起稽查，每一个临床研究项目都将被随时调阅原始病例，并有专人负责，这种做法使企业非常重视原
始数据的真实性，同时，一位讲者介绍了日本的情况，日本的药物研发企业有"读、核"的制度，即每个临床研究结果在上报日本药政管理部门之前，企业要有一人"读"，一人
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"核"来复核临床研究数据库与原始病例是否一致，保证临床试验数据的真实性。这是一种费时、费力的较原始的做法，之所以这样做，是缘于日本药政管理部门在复核的时候，即使
发现一个数据两者不一致，都将对此项目的数据持怀疑态度。所以，保障临床试验数据的真实性的关键因素还是在于药政管理部门的审核制度的建立和严格的执行。
6、重视政府管理与公共卫生部门科研的一致性。在美国每年有许多科研机构对已上市的药物以科研为目的进行临床研究，FDA注意加强与这些相关科研机构的信息沟通，以避免出
现与FDA的管理相矛盾的情况出现，如未被FDA批准的某药物的功能主治进行临床研究等，以保障FDA的权威性。
以上是我参会的一点感想，中医早在《黄帝内经》里就说过"有诸内者，必形之于外"，不论是做事、还是做人，内心的思想会指引我们前进的方向，此次会议所给予我这种
思想上的碰撞，对我端正审评理念方面起到了有益的推动作用，其中有些更深层次的内涵，可能还需要在今后工作中慢慢体会和理解。
2004-7-6
类别:审评一部, 百拇医药
2004年5月29-30日在北京参加了药品审评中心、中国医师协会循证医学专业委员会、百时美施贵宝公司联合举办的《药物研发与临床研究策略》学术研讨会。本次
会议共请了2位美国FDA审评专家及4位企业的相关专家，介绍了目前国外药物研发与临床研究的新进展，这是一个很难得的机会，在短短的两天会议中，对我来说印象最深刻的还
是几位讲者在言谈举止中所流露出来的思想和理念，他们认为理所当然、不以为然的观点，却是我们以往常常忽略的问题，有诸多感想，谨借此窗口与大家共同交流。
1、企业与FDA的良性互动。通过廖卫奇博士的演讲，我们了解到国外Ⅱ期临床试验之所以分为Ⅱa期和Ⅱb期，是企业节省时间，减少投入，降低风险的自发性的做法，企业通过
药物开发过程中对成功的概率的计算，认为在Ⅱa期之前成功的可能性为40%，因此在实践中逐渐摸索出将Ⅱ期临床试验分为Ⅱa期和Ⅱb期，如果Ⅱa期不支持继续研究，则及时
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中止，这种做法最终为FDA所接受，成为目前进行临床试验最常用的分期方法。同时FDA也根据药物审批中出现的实际问题，及时调整审批的程序，如FDA1999年批准基因
技术公司的Heceptin用于带有超显量(Overexpressed)HER2基因的乳腺癌病人，基因技术公司需要对不同厂商HER2试剂仪进行Ⅳ期临床试验，FDA据此将原来药物和仪器分别审评的管理改为采用 "药物-仪器"联合批准的方法来管理，体现"与时俱进"的理念。
2、清晰的审评原则。牢牢掌握审评的"金标准"："患者获益(症状改善，和/或延长寿命)；使用说明书"，在整个学术研讨过程中，几位讲者都从不同的专业角度大量举例说明
这一原则的重要性，虽然都是具体的技术问题，但实际上都是在反复的论证，这个药物的临床研究结果表明会使患者受益吗？它的使用说明书临床可以操作吗？如果没有充足的证据证
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实，均不被批准。这种严格的、没有任何退让的原则迫使企业想方设法来证明药物的有效性和安全性，从技术层面上控制了低水平研究，加强了临床研究的科学性、真实性和公正性。
3、承认所遇到的困难，宁缺勿滥。在陈绍琛博士的演讲中明确表明在新药安全性审核中所遇到的困难，认为安全性不像疗效评价那样已有严格、公认的规则，也不像流行病学研究有
足够大的样本，因此FDA对安全性的审评原则是：申办者有义务提供证据来说服管理部门该新药是安全的，而非管理单位的责任来证明它是危险的。同时，因为证明药物是否危险非
常困难，所以只要对药物的安全性不能确定就足够作为拒绝批准的理由。
4、根据药物的特点，可以制定非常规的研究方法。在本次研讨会 "早期临床试验的特殊专题"中，关于抗肿瘤药的Ⅲ期临床试验设计，实际上是一种应用经验，按讲者沈志华博士
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的说法："只是一个常用方法，大家都这么做"，正是这种行业惯例的使用方法为抗肿瘤药物的Ⅱ期临床提供了所需要的数据。在国外常规的严谨的临床研究设计之外，存在这种思路
是难得可贵的。这使我想到了中药的特点，到目前为止，我们还没有寻找出符合中药特点的临床研究方法，是不是因为我们总是习惯采用常规的方法来设计，而限制了我们天马行空的
思维，也许我们应该换一个角度，换一种思路来看待中药的特点，也许会找出一种更适合评价中药疗效的方法。
5、重视原始数据的真实性。FDA审批新药，其中重要的一条就是原始数据经得起稽查，每一个临床研究项目都将被随时调阅原始病例，并有专人负责，这种做法使企业非常重视原
始数据的真实性，同时，一位讲者介绍了日本的情况，日本的药物研发企业有"读、核"的制度，即每个临床研究结果在上报日本药政管理部门之前，企业要有一人"读"，一人
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"核"来复核临床研究数据库与原始病例是否一致，保证临床试验数据的真实性。这是一种费时、费力的较原始的做法，之所以这样做，是缘于日本药政管理部门在复核的时候，即使
发现一个数据两者不一致，都将对此项目的数据持怀疑态度。所以，保障临床试验数据的真实性的关键因素还是在于药政管理部门的审核制度的建立和严格的执行。
6、重视政府管理与公共卫生部门科研的一致性。在美国每年有许多科研机构对已上市的药物以科研为目的进行临床研究，FDA注意加强与这些相关科研机构的信息沟通，以避免出
现与FDA的管理相矛盾的情况出现，如未被FDA批准的某药物的功能主治进行临床研究等，以保障FDA的权威性。
以上是我参会的一点感想，中医早在《黄帝内经》里就说过"有诸内者，必形之于外"，不论是做事、还是做人，内心的思想会指引我们前进的方向，此次会议所给予我这种
思想上的碰撞，对我端正审评理念方面起到了有益的推动作用，其中有些更深层次的内涵，可能还需要在今后工作中慢慢体会和理解。
2004-7-6
类别:审评一部, 百拇医药