幽门螺杆菌感染儿童HLA-DQA1的免疫遗传学特征
黄永坤,戚勤, 李海林,文革生, 周丽芳,昆明医学院第一附属医院儿科云南昆明市 650032
郝萍,昆明医学院第一附属医院临床医学实验中心 云南昆明市 650032
项目负责人:黄永坤,650032, 云南省昆明市西昌路295号,昆明医学院第一附属医院. hykkmyncn@hotmail.com
电话:0871-6415908
收稿日期:2004-04-06 接受日期:2004-04-20
摘要
目的:了解昆明汉族儿童中幽门螺杆菌(Hpylori)感染率及其HLA-DQA1免疫遗传学特征.
方法:用胶体金标免疫渗滤法检测153名6-14岁的学生血Hpylori-IgG抗体.并用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对以血清学试验及13C尿素呼气试验确诊的34例Hpylori感染儿童及37例无Hpylori感染儿童进行HLA-DQA1基因分型.
结果:昆明儿童Hpylori 感染率为34.5%，其HLA-DQA1*0103等位基因频率明显高于无Hpylori感染儿童(29.41%vs 9.46%，P=0.002，Pc=0.028，OR=3.988，95%CI: 1.562-10.180); 而Hpylori 感染儿童HLA-DQA1*0302等位基因频率低于无Hpylori 感染儿童(19.12%vs 33.78%，P=0.049，OR=0.463，95%CI:0.214-1.003)，但经等位基因多项比较校正，差异消失(Pc=0.686).
结论:昆明汉族儿童Hpylori感染率较高.他们在HLA-DQA1位点上与无Hpylori 感染儿童存在免疫遗传学差异，HLA-DQA1*0103基因可能是Hpylori感染的易感基因;而DQA1*0302基因则是否具有免疫抵抗作用，需要进一步研究.
黄永坤,戚勤, 郝萍,李海林, 文革生,周丽芳. 幽门螺杆菌感染儿童HLA-DQA1的免疫遗传学特征.世界华人消化杂志 2004;12(7):1735-1737
0 引言幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hpylori)与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤及胃腺癌密切相关[1].世界上至少有半数以上的人口有幽门螺杆菌感染，但其中仅很少的一部分表现出明显的临床疾病状态，其原因仍不清楚[2].许多研究认为这除了与Hpylori菌株的毒力高低、环境因素有关外，还与宿主的免疫遗传因素有关[3].我们用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerasechain reaction-sequence specific primers，PCR-SSP)技术对云南昆明Hpylori感染汉族儿童及健康汉族儿童进行了HLA-DQA1基因分型，旨在探讨在HLA-DQA1位点上是否存在与儿童Hpylori感染相关的易感基因和抵抗基因，从而了解人类是否存在易感Hpylori的免疫遗传因素.
1 材料和方法
1.1 材料 H pylori 感染的诊断参照中华医学会儿科学分会感染消化学组制订的《小儿慢性胃炎、消化性溃疡胃镜诊断标准》[4]. 全部研究对象均来自于昆明市某中心小学三代内无血缘关系的153名汉族儿童.年龄6-14岁.三代均为汉族，在昆明市出生并且生活4a以上，无慢性腹痛、消化不良、胃炎、消化性溃疡等Hpylori感染相关疾病史及严重心、肺、肾、肝、神经、营养、免疫缺陷病史，近期无激素、抗生素、铋剂、质子泵阻滞剂使用史(>4wk)，相互间无亲缘关系.整群抽样的方法取静脉血2-3mL，分离血浆行 Hpylori-IgG 检测(试剂盒由福建省蓝波生物技术研究所提供)，并分别从58名血清学阳性和95名血清学阴性儿童中，随机各抽出40例行13C尿素呼气试验(13C-UBT试剂盒由北京嘉汇彬医药技术有限公司提供).两项皆为阳性者，诊断为Hpylori感染，列为实验组的有34例;二者均为阴性者则为非Hpylori感染儿童，列为对照组的有37例.实验组平均年龄9.6±2.1岁，健康对照组平均年龄9.7±2.3岁，男女1:1;两组年龄、性别均无差异(P>0.05). 血液基因组DNA提取试剂盒(美国MOBIO Laboratories 公司提供)，DQASSP UNITRAY试剂盒(包括DQA123对序列特异性引物和1个污染对照.试剂盒由美国PEL-FREEZESYSTEMS 公司提供)，DL2000、Taq聚合酶、琼脂糖(芬兰产)和溴乙锭均由大连宝生物公司提供.
1.2 方法 血Hpylori-IgG抗体和13C-UBT的检测分别按试剂盒的操作说明进行.基因组DNA制备采用血液基因组DNA提取试剂盒，在常温下快速提取实验组34例和对照组37例的基因组DNA，提取方法按试剂盒所附说明进行.提取的DNA用分光光度仪测定浓度和纯度，A260/280nm应在1.6-1.8;浓度在60 mg/L以上.提取的DNA于-20°C保存备用.HLA-DQA1基因分型采用SSPUNITRAY试剂盒扩增HLA-DQA1 DNA片段，PCR反应体系，循环条件及操作方法均按所附说明.扩增产物进行20g/L含溴乙锭的琼脂糖凝胶电泳(130V，13min)，结果判断借助其提供的专用读板纸在凝胶成像仪和紫外灯判读并成像.要求分子796bp必须存在，各阳性条带必须与规定的相应分子对应.
统计学处理 用直接计算法统计Hpylori 感染率及实验组和对照组HLA-DQA1各等位基因的基因频率.男女儿童 Hpylori感染率比较及实验组和对照组间HLA-DQA1等位基因的比较均用2×2表作x2检验，等位基因比较的P值行等位基因多项比较校正(同一位点需比较的等位基因数乘P值，即Pc)，以Pc<0.05判定差异有显著性意义.
2 结果昆明汉族儿童血Hpylori-IgG阳性58人，阳性率34.5%;其中男生阳性率31.1%，女生阳性率37.8%，男女间比较无明显差异(x2=0.748，P=0.387).PCR-SSP的HLA-DQA1等位基因图见图1.34例H pylori感染儿童(实验组)HLA-DQA1*0103等位基因频率明显高于无Hpylori感染儿童(P=0.002，OR=3.988，95%CI=1.562-10.180)见表1.P值经等位基因多项比较校正后仍有统计学意义(Pc=0.028). 同时，Hpylori感染儿童HLA-DQA1*0302等位基因频率低于无Hpylori感染儿童(P=0.049，OR=0.463，95% CI=0.214-1.003). 但P值经等位基因多项比较校正后失去统计学意义(Pc=0.686).
表1 H pylori感染与无感染儿童HLA-DQA1等位基因频率比较
AF为等位基因频率.
图1(PDF)昆明汉族PCR-SSP的HLA-DQA1等位基因分型图.(全图共48个泳道,标本1和2的第24泳道为污染控制道.内控带分子为796bp. Mark由下向上的分子分别为100bp， 250 bp，500bp，750 bp, 1000 bp和2 000bp)
3 讨论我国Hpylori感染流行模式为儿童易感型.我们选用目前较有发展前景的胶体金标免疫渗滤法调查昆明市某中心小学儿童Hpylori感染状况.结果显示儿童的Hpylori感染率为34.5%，说明昆明汉族儿童Hpylori感染率较高;男女Hpylori感染率比较无差异，与文献[5-9]记载一致.近年来Hpylori感染人群HLA-II类基因的免疫遗传学特征研究成为世界胃肠病学的研究热点，对HLA-DQA1位点的报道也较多见.许春娣etal [10]发现，Hpylori血清抗体阳性无症状儿童与血清抗体阴性无症状儿童的HLA-DQA1等位基因频率存在异常分布，在Hpylori血清抗体阳性组中，DQA1*03等位基因频率明显低于血清学阴性组，而DQA1*0501频率则显著高于Hpylori阴性组.因此认为，DQA1*03基因对Hpylori感染可能具有免疫抵抗作用，而DQA1*0501则可能具有易感作用.Azuma et al [11]发现，HLA-DQA1*0102基因对Hpylori感染具有抵抗保护作用，尤其对Hpylori感染相关性疾病，如萎缩性胃炎、肠化生的胃腺癌有意义;而DQA1*0301可能对Hpylori感染起易感作用.Magnusson et al [12]发现DQA1*0102等位基因与Hpylori抗体血清阳性呈负相关，DRB*0601与胃癌呈正相关，但是没有一个HLA等位基因与Hpylori感染和胃癌同时有相关.因此认为，HLA-DQA1*0102等位基因可能对Hpylori感染起抵抗保护作用，而HLA-DR-DQ等位基因可能以其他方式影响胃腺癌的发生.Karhukorpi et al [13]认为HLA-DQA1基因和血清抗Hpylori抗体无关.Santolaria et al [14]发现HLA-DQA1*0102和*0103不能改变Hpylori感染的易感性以及消化性溃疡的发生.Perri et al [15]研究也得出HLA-DQA1可能不是通过增加Hpylori感染危险性而影响胃腺癌的发生.欧洲的研究结果与亚洲的结果明显不同的原因可能与人种有关.我们以科研诊断标准(血Hpylori-IgG抗体加13C-尿素呼气试验)为基础，对云南昆明Hpylori感染汉族儿童及无Hpylori感染汉族儿童行HLA-DQA1分型，发现Hpylori感染儿童HLA-DQA1*0103等位基因频率明显高于正常对照儿童(29.4%vs 9.5%，P =0.002，OR=3.988，95% CI:1.562-10.180)，P值经等位基因多项比较校正后仍有意义(Pc=0.028). 而Hpylori感染儿童HLA-DQA1*0302等位基因频率低于正常对照儿童(19.1%vs 33.8%，P=0.049，OR=0.463，95%CI:0.214-1.003)，P值经等位基因多项比较校正后失去统计学意义(Pc=0.686).结果表明，DQA1*0103基因可能是Hpylori感染的易感基因，而*0302基因是否具有免疫抵抗作用，需进一步证实.本研究结果与许春娣 etal [10]的接近，而与日本、欧洲的研究有较大的差异[11-15].
Hpylori感染是一个多基因疾病，其人群免疫遗传学特征的研究易受其他因素影响.无症状人群身体相对健康，而儿童生活相对单一，不良嗜好少，因此，以Hpylori感染儿童为对象的研究对揭示Hpylori感染人群的免疫遗传学特征具有特殊的意义.同时，也将为进一步探索Hpylori感染相关性疾患者群的免疫遗传学特征提供良好的对照.由于本研究所选择的研究对象是6-14岁的儿童，因此，进一步随访并根据疾病结局重新评估也是本课题的重要组成部分.
4 参考文献1 Bjorkholm B, Falk P, Engstrand L, Nyren O. Helicobacter pylori:resurrection of the cancer link. J Intern Med
2003;253:102-119
2 Sullivan T, Ashbury FD, Fallone CA, Naja F, Schabas R, Hebert PC,Hunt R, Jones N. Helicobacter pylori and the prevention
of gastric cancer. Can J Gastroenterol 2004;18:295-302
3 Peek RM Jr, Blaser MJ. Helicobacter pylori andgastrointestinal tract adenocarcinomas. Nat Rev Cancer 2002;2:28-37
4 《中华儿科杂志》编辑委员会,中华医学会儿科学分会感染消化学组.小儿慢性胃炎、消化性溃疡胃镜诊断标准.中华
儿科杂志 2003;41:189
5 Miwa H, Go MF, Sato N. H pylori and gastric cancer: theAsian enigma. Am J Gastroenterol 2002;97:1106-1112
6 Machado RS, Patricio FR, Kawakami E. 13C-urea breath test todiagnose Helicobacter pylori infection in children aged up
to 6 years. Helicobacter 2004;9:39-45
7 Ng FH, Lai CK, Wong BC, Wong WM, Wong SY, Chow KC, Yuen ST, LeungSY, Lam SK. 13C-urea breath test without
prior fasting and without test meal isaccurate for the detection of Helicobacter pylori infection inChinese. J
Gastroenterol Hepatol 2002;17:834-838
8 Sinha SK, Martin B, Gold BD, Song Q, Sargent M, Bernstein CN. Theincidence of Helicobacter pylori acquisition in children
of a Canadian First Nations community andthe potential for parent-to-child transmission. Helicobacter 2004;9:59-68
9 Rodrigues MN, Queiroz DM, Bezerra Filho JG, Pontes LK, Rodrigues RT,Braga LL. Prevalence of Helicobacter pylori
infection in children from an urbancommunity in north-east Brazil and risk factors for infection. Eur JGastroenterol
Hepatol 2004;16:201-205
10 许春娣,奚容平, 陈舜年,杨玉琴, 范丽安,徐家裕. 幽门螺杆菌感染的患儿人类白细胞抗原DQA1的免疫遗传学分析.中华
儿科杂志 2000;38:746-749
11 Azuma T, Ito S, Sato F,Yamazaki Y, Miyaji H, Ito Y, Suto H, Kuriyama M, Kato T, Kohli Y. The roleof the HLA-DQA1 gene
in resistance to atrophic gastritis andgastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection.Cancer
1998;82:1013-1018
12 Magnusson PKE, Enroth H, Eriksson I, Held M, Nyren O, Engstrand L,Hansson LE, Gyllensten UB. Gastric cancer and
human leukocyte antigen:distinct DQ and DRalleles are associated with development of gastric cancer and infectionby
Helicobacter pylori. Cancer Res 2001;61:2684-2689
13 Karhukorpi J, Ikaheimo I, Silvennoinen-Kassinen S, Tiilikainen AS,Karttunen R. HLA-DQA1 alleles and the presence of
Helicobacter pylori antibodies.Eur J Immunogenet 1999;26:15-17
14 Santolaria S, Barrios Y, Benito R, Piazuelo E, Quintero E, Lanas A.Helicobacter pylori and immunogenetic factor of the
host: relevance of the HLA-DQA1*0102 and*0301 alleles in peptic ulcer. Gastroenterol Hepatol 2001;24:117-121
15 Perri F, Piepoli A, Quitadamo M, Quarticelli M, Merla A, BiscegliaM. HLA-DQA1 and DQB1 genes and Helicobacter pylori
infection in Italian patients with gastricadenocarcinoma. Tissue Antigens 2002;59:55-57, 百拇医药( 黄永坤, 戚 勤, 郝 萍, 李海林, 文革生, 周丽芳)
郝萍,昆明医学院第一附属医院临床医学实验中心 云南昆明市 650032
项目负责人:黄永坤,650032, 云南省昆明市西昌路295号,昆明医学院第一附属医院. hykkmyncn@hotmail.com
电话:0871-6415908
收稿日期:2004-04-06 接受日期:2004-04-20
摘要
目的:了解昆明汉族儿童中幽门螺杆菌(Hpylori)感染率及其HLA-DQA1免疫遗传学特征.
方法:用胶体金标免疫渗滤法检测153名6-14岁的学生血Hpylori-IgG抗体.并用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对以血清学试验及13C尿素呼气试验确诊的34例Hpylori感染儿童及37例无Hpylori感染儿童进行HLA-DQA1基因分型.
结果:昆明儿童Hpylori 感染率为34.5%，其HLA-DQA1*0103等位基因频率明显高于无Hpylori感染儿童(29.41%vs 9.46%，P=0.002，Pc=0.028，OR=3.988，95%CI: 1.562-10.180); 而Hpylori 感染儿童HLA-DQA1*0302等位基因频率低于无Hpylori 感染儿童(19.12%vs 33.78%，P=0.049，OR=0.463，95%CI:0.214-1.003)，但经等位基因多项比较校正，差异消失(Pc=0.686).
结论:昆明汉族儿童Hpylori感染率较高.他们在HLA-DQA1位点上与无Hpylori 感染儿童存在免疫遗传学差异，HLA-DQA1*0103基因可能是Hpylori感染的易感基因;而DQA1*0302基因则是否具有免疫抵抗作用，需要进一步研究.
黄永坤,戚勤, 郝萍,李海林, 文革生,周丽芳. 幽门螺杆菌感染儿童HLA-DQA1的免疫遗传学特征.世界华人消化杂志 2004;12(7):1735-1737
0 引言幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hpylori)与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤及胃腺癌密切相关[1].世界上至少有半数以上的人口有幽门螺杆菌感染，但其中仅很少的一部分表现出明显的临床疾病状态，其原因仍不清楚[2].许多研究认为这除了与Hpylori菌株的毒力高低、环境因素有关外，还与宿主的免疫遗传因素有关[3].我们用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerasechain reaction-sequence specific primers，PCR-SSP)技术对云南昆明Hpylori感染汉族儿童及健康汉族儿童进行了HLA-DQA1基因分型，旨在探讨在HLA-DQA1位点上是否存在与儿童Hpylori感染相关的易感基因和抵抗基因，从而了解人类是否存在易感Hpylori的免疫遗传因素.
1 材料和方法
1.1 材料 H pylori 感染的诊断参照中华医学会儿科学分会感染消化学组制订的《小儿慢性胃炎、消化性溃疡胃镜诊断标准》[4]. 全部研究对象均来自于昆明市某中心小学三代内无血缘关系的153名汉族儿童.年龄6-14岁.三代均为汉族，在昆明市出生并且生活4a以上，无慢性腹痛、消化不良、胃炎、消化性溃疡等Hpylori感染相关疾病史及严重心、肺、肾、肝、神经、营养、免疫缺陷病史，近期无激素、抗生素、铋剂、质子泵阻滞剂使用史(>4wk)，相互间无亲缘关系.整群抽样的方法取静脉血2-3mL，分离血浆行 Hpylori-IgG 检测(试剂盒由福建省蓝波生物技术研究所提供)，并分别从58名血清学阳性和95名血清学阴性儿童中，随机各抽出40例行13C尿素呼气试验(13C-UBT试剂盒由北京嘉汇彬医药技术有限公司提供).两项皆为阳性者，诊断为Hpylori感染，列为实验组的有34例;二者均为阴性者则为非Hpylori感染儿童，列为对照组的有37例.实验组平均年龄9.6±2.1岁，健康对照组平均年龄9.7±2.3岁，男女1:1;两组年龄、性别均无差异(P>0.05). 血液基因组DNA提取试剂盒(美国MOBIO Laboratories 公司提供)，DQASSP UNITRAY试剂盒(包括DQA123对序列特异性引物和1个污染对照.试剂盒由美国PEL-FREEZESYSTEMS 公司提供)，DL2000、Taq聚合酶、琼脂糖(芬兰产)和溴乙锭均由大连宝生物公司提供.
1.2 方法 血Hpylori-IgG抗体和13C-UBT的检测分别按试剂盒的操作说明进行.基因组DNA制备采用血液基因组DNA提取试剂盒，在常温下快速提取实验组34例和对照组37例的基因组DNA，提取方法按试剂盒所附说明进行.提取的DNA用分光光度仪测定浓度和纯度，A260/280nm应在1.6-1.8;浓度在60 mg/L以上.提取的DNA于-20°C保存备用.HLA-DQA1基因分型采用SSPUNITRAY试剂盒扩增HLA-DQA1 DNA片段，PCR反应体系，循环条件及操作方法均按所附说明.扩增产物进行20g/L含溴乙锭的琼脂糖凝胶电泳(130V，13min)，结果判断借助其提供的专用读板纸在凝胶成像仪和紫外灯判读并成像.要求分子796bp必须存在，各阳性条带必须与规定的相应分子对应.
统计学处理 用直接计算法统计Hpylori 感染率及实验组和对照组HLA-DQA1各等位基因的基因频率.男女儿童 Hpylori感染率比较及实验组和对照组间HLA-DQA1等位基因的比较均用2×2表作x2检验，等位基因比较的P值行等位基因多项比较校正(同一位点需比较的等位基因数乘P值，即Pc)，以Pc<0.05判定差异有显著性意义.
2 结果昆明汉族儿童血Hpylori-IgG阳性58人，阳性率34.5%;其中男生阳性率31.1%，女生阳性率37.8%，男女间比较无明显差异(x2=0.748，P=0.387).PCR-SSP的HLA-DQA1等位基因图见图1.34例H pylori感染儿童(实验组)HLA-DQA1*0103等位基因频率明显高于无Hpylori感染儿童(P=0.002，OR=3.988，95%CI=1.562-10.180)见表1.P值经等位基因多项比较校正后仍有统计学意义(Pc=0.028). 同时，Hpylori感染儿童HLA-DQA1*0302等位基因频率低于无Hpylori感染儿童(P=0.049，OR=0.463，95% CI=0.214-1.003). 但P值经等位基因多项比较校正后失去统计学意义(Pc=0.686).
表1 H pylori感染与无感染儿童HLA-DQA1等位基因频率比较
| HLA-DQA1 | H pylori (+) n =68 | H pylori (-) n =74 | P值 | Pc值 | ||
| n | AF | n | AF | |||
| 0101 | 2 | 0.0 294 | 2 | 0.027 | 0.932 | - |
| 0102 | 5 | 0.0 735 | 9 | 0.1 216 | 0.337 | - |
| 0103 | 20 | 0.2 941 | 7 | 0.0 946 | 0.002 | 0.028 |
| 0104 | 2 | 0.0 294 | 3 | 0.0 405 | 0.719 | - |
| 0105 | 0 | 0 | 2 | 0.027 | 0.172 | - |
| 0201 | 4 | 0.0 588 | 2 | 0.027 | 0.347 | - |
| 30101 | 4 | 0.0 588 | 4 | 0.0 541 | 0.902 | - |
| 0302 | 13 | 0.1 912 | 25 | 0.3 378 | 0.049 | 0.686 |
| 0303 | 4 | 0.0 588 | 2 | 0.027 | 0.347 | - |
| 0501 | 1 | 0.0 147 | 2 | 0.027 | 0.61 | - |
| 0502 | 2 | 0.0 294 | 0 | 0 | 0.137 | - |
| 0503 | 1 | 0.0 147 | 0 | 0 | 0.295 | - |
| 0505 | 1 | 0.0 147 | 5 | 0.0 676 | 0.118 | - |
| 0601 | 9 | 0.1 324 | 11 | 0.1 486 | 0.78 | - |
AF为等位基因频率.
图1(PDF)昆明汉族PCR-SSP的HLA-DQA1等位基因分型图.(全图共48个泳道,标本1和2的第24泳道为污染控制道.内控带分子为796bp. Mark由下向上的分子分别为100bp， 250 bp，500bp，750 bp, 1000 bp和2 000bp)
3 讨论我国Hpylori感染流行模式为儿童易感型.我们选用目前较有发展前景的胶体金标免疫渗滤法调查昆明市某中心小学儿童Hpylori感染状况.结果显示儿童的Hpylori感染率为34.5%，说明昆明汉族儿童Hpylori感染率较高;男女Hpylori感染率比较无差异，与文献[5-9]记载一致.近年来Hpylori感染人群HLA-II类基因的免疫遗传学特征研究成为世界胃肠病学的研究热点，对HLA-DQA1位点的报道也较多见.许春娣etal [10]发现，Hpylori血清抗体阳性无症状儿童与血清抗体阴性无症状儿童的HLA-DQA1等位基因频率存在异常分布，在Hpylori血清抗体阳性组中，DQA1*03等位基因频率明显低于血清学阴性组，而DQA1*0501频率则显著高于Hpylori阴性组.因此认为，DQA1*03基因对Hpylori感染可能具有免疫抵抗作用，而DQA1*0501则可能具有易感作用.Azuma et al [11]发现，HLA-DQA1*0102基因对Hpylori感染具有抵抗保护作用，尤其对Hpylori感染相关性疾病，如萎缩性胃炎、肠化生的胃腺癌有意义;而DQA1*0301可能对Hpylori感染起易感作用.Magnusson et al [12]发现DQA1*0102等位基因与Hpylori抗体血清阳性呈负相关，DRB*0601与胃癌呈正相关，但是没有一个HLA等位基因与Hpylori感染和胃癌同时有相关.因此认为，HLA-DQA1*0102等位基因可能对Hpylori感染起抵抗保护作用，而HLA-DR-DQ等位基因可能以其他方式影响胃腺癌的发生.Karhukorpi et al [13]认为HLA-DQA1基因和血清抗Hpylori抗体无关.Santolaria et al [14]发现HLA-DQA1*0102和*0103不能改变Hpylori感染的易感性以及消化性溃疡的发生.Perri et al [15]研究也得出HLA-DQA1可能不是通过增加Hpylori感染危险性而影响胃腺癌的发生.欧洲的研究结果与亚洲的结果明显不同的原因可能与人种有关.我们以科研诊断标准(血Hpylori-IgG抗体加13C-尿素呼气试验)为基础，对云南昆明Hpylori感染汉族儿童及无Hpylori感染汉族儿童行HLA-DQA1分型，发现Hpylori感染儿童HLA-DQA1*0103等位基因频率明显高于正常对照儿童(29.4%vs 9.5%，P =0.002，OR=3.988，95% CI:1.562-10.180)，P值经等位基因多项比较校正后仍有意义(Pc=0.028). 而Hpylori感染儿童HLA-DQA1*0302等位基因频率低于正常对照儿童(19.1%vs 33.8%，P=0.049，OR=0.463，95%CI:0.214-1.003)，P值经等位基因多项比较校正后失去统计学意义(Pc=0.686).结果表明，DQA1*0103基因可能是Hpylori感染的易感基因，而*0302基因是否具有免疫抵抗作用，需进一步证实.本研究结果与许春娣 etal [10]的接近，而与日本、欧洲的研究有较大的差异[11-15].
Hpylori感染是一个多基因疾病，其人群免疫遗传学特征的研究易受其他因素影响.无症状人群身体相对健康，而儿童生活相对单一，不良嗜好少，因此，以Hpylori感染儿童为对象的研究对揭示Hpylori感染人群的免疫遗传学特征具有特殊的意义.同时，也将为进一步探索Hpylori感染相关性疾患者群的免疫遗传学特征提供良好的对照.由于本研究所选择的研究对象是6-14岁的儿童，因此，进一步随访并根据疾病结局重新评估也是本课题的重要组成部分.
4 参考文献1 Bjorkholm B, Falk P, Engstrand L, Nyren O. Helicobacter pylori:resurrection of the cancer link. J Intern Med
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