银屑病的生物学疗法
研究表明，银屑病是T细胞介导的慢性炎症性增殖性皮肤病。主要病理变化表现为表皮细胞正常的生长过程受到干扰，从而导致表皮细胞增殖加速、更替时间缩短，以及炎症细胞的浸润和真皮微血管的异常。对于银屑病的治疗和研究经历了漫长的阶段，用于银屑病治疗的药物也多达几百种，但到目前为止还不能有效地解决其复发问题。近10年来，对于银屑病的研究取得了较大进展，尤其是对发病机制的研究不断深入，许多新的思路和方法在银屑病的治疗中显示出良好的应用前景，生物学疗法就是其中最重要的治疗方法之一。&5.(0c;, 百拇医药
目前，皮肤学界比较一致和普遍的观点认为，银屑病是一种多基因遗传背景下的T细胞异常的免疫性疾病。其发病机制与细胞免疫尤其是T细胞密切相关。异常的T细胞功能导致了继发性的表皮角质层过度增生以及炎症细胞的浸润和微血管形成。同时在银屑病患者的血清及皮损中，Th1型细胞因子明显增加，而Th2型细胞因子分泌减少，说明在银屑病中存在着Th1/Th2模式的失衡。&5.(0c;, 百拇医药
用于治疗银屑病的生物学制剂主要分为三类：单克隆抗体、Ig融合蛋白、重组人源细胞因子或生长因子。而对于银屑病的生物学治疗主要是针对其病因而进行的，包括以下三个方面：&5.(0c;, 百拇医药
减少致病性T细胞的数量：减少致病性T细胞的数量在理论上无疑是治疗银屑病的理想方法，一方面在疾病的始动环节给予有效的干预，不会影响其他的免疫进程；另一方面还可能使缓解期持续时间更长。常用的两种药物为阿法赛特和DAB389IL-2。其中DAB389IL-2是第一个用于治疗银屑病的生物制剂。&5.(0c;, 百拇医药
抑制T细胞的活化、增殖和迁移：T细胞的活化、增殖在银屑病的发病机制中具有十分重要的作用，设法阻止它的活化与增殖为银屑病的治疗提供了新的思路。常用的三种药物为依法利珠、IDEC-114和Dacizumab。&5.(0c;, 百拇医药
纠正Th1/Th2模式的失衡：银屑病血清及皮损局部主要为白介素(IL)-2、IL-12、干扰素(IFN)-γ等Th1型炎性细胞因子增加，而具有抗炎作用的Th2型细胞因子如IL-4、IL-10分泌减少。理论上给予Th2型细胞因子或应用Th1型细胞因子抗体可以纠正Th1/Th2模式的失衡。常用的有IL-10、抗IL-8抗体、抗TNF-α抗体。&5.(0c;, 百拇医药
与传统的治疗银屑病药物相比，生物制剂具有它自身的突出特点：首先，它对人体的主要器官如肝、肾、骨髓没有毒性作用。其次，许多严重的银屑病患者长期使用免疫抑制剂后会引起机会性感染，而目前的资料显示，生物制剂无明显的免疫抑制作用。另外，与环孢素A、甲氨喋呤等药物相比，生物制剂不干扰细胞色素P450酶系统，所以可以安全地与其他药物联用。&5.(0c;, 百拇医药
多年来，人们一直在努力寻求安全有效的治疗银屑病的方法，生物学疗法的出现无疑为银屑病的治疗开拓了一个新的思路，一些生物制剂在临床的初步应用也显示了令人欣喜的效果。相信随着银屑病发病机理研究的不断深入，生物学疗法的应用前景将会更加广阔。&5.(0c;, 百拇医药
■邵成明(邵成明 )
目前，皮肤学界比较一致和普遍的观点认为，银屑病是一种多基因遗传背景下的T细胞异常的免疫性疾病。其发病机制与细胞免疫尤其是T细胞密切相关。异常的T细胞功能导致了继发性的表皮角质层过度增生以及炎症细胞的浸润和微血管形成。同时在银屑病患者的血清及皮损中，Th1型细胞因子明显增加，而Th2型细胞因子分泌减少，说明在银屑病中存在着Th1/Th2模式的失衡。&5.(0c;, 百拇医药
用于治疗银屑病的生物学制剂主要分为三类：单克隆抗体、Ig融合蛋白、重组人源细胞因子或生长因子。而对于银屑病的生物学治疗主要是针对其病因而进行的，包括以下三个方面：&5.(0c;, 百拇医药
减少致病性T细胞的数量：减少致病性T细胞的数量在理论上无疑是治疗银屑病的理想方法，一方面在疾病的始动环节给予有效的干预，不会影响其他的免疫进程；另一方面还可能使缓解期持续时间更长。常用的两种药物为阿法赛特和DAB389IL-2。其中DAB389IL-2是第一个用于治疗银屑病的生物制剂。&5.(0c;, 百拇医药
抑制T细胞的活化、增殖和迁移：T细胞的活化、增殖在银屑病的发病机制中具有十分重要的作用，设法阻止它的活化与增殖为银屑病的治疗提供了新的思路。常用的三种药物为依法利珠、IDEC-114和Dacizumab。&5.(0c;, 百拇医药
纠正Th1/Th2模式的失衡：银屑病血清及皮损局部主要为白介素(IL)-2、IL-12、干扰素(IFN)-γ等Th1型炎性细胞因子增加，而具有抗炎作用的Th2型细胞因子如IL-4、IL-10分泌减少。理论上给予Th2型细胞因子或应用Th1型细胞因子抗体可以纠正Th1/Th2模式的失衡。常用的有IL-10、抗IL-8抗体、抗TNF-α抗体。&5.(0c;, 百拇医药
与传统的治疗银屑病药物相比，生物制剂具有它自身的突出特点：首先，它对人体的主要器官如肝、肾、骨髓没有毒性作用。其次，许多严重的银屑病患者长期使用免疫抑制剂后会引起机会性感染，而目前的资料显示，生物制剂无明显的免疫抑制作用。另外，与环孢素A、甲氨喋呤等药物相比，生物制剂不干扰细胞色素P450酶系统，所以可以安全地与其他药物联用。&5.(0c;, 百拇医药
多年来，人们一直在努力寻求安全有效的治疗银屑病的方法，生物学疗法的出现无疑为银屑病的治疗开拓了一个新的思路，一些生物制剂在临床的初步应用也显示了令人欣喜的效果。相信随着银屑病发病机理研究的不断深入，生物学疗法的应用前景将会更加广阔。&5.(0c;, 百拇医药
■邵成明(邵成明 )