薛永志,章国良, 步秀云,李丹, 王昕,北京大学医学部基础医学院药理学系 北京市 100083

    国家自然科学基金,No. 30171097, No. 0371665

    北京大学985项目-人类疾病相关基因研究中心资助课题,No. A2000-1

    项目负责人:章国良,100083, 北京市海淀区学院路38号,北京大学医学部基础医学院药理学系,药物代谢与遗传药理学研究室. zhanggl168@mail.bjmu.edu.cn

    电话:010-82802725 传真:010-82802725

    收稿日期:2004-03-18 接受日期:2004-04-20

    摘要

    目的:研究BCG诱发啮齿类免疫性肝损伤过程中NO诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响.

    方法:采用尾静脉注射BCG诱发小鼠及大鼠产生免疫性肝损伤，紫外分光光度法测定肝微粒体中CYP450全酶含量，免疫组化法测定肝组织CYP2E1蛋白表达，HPLC法测定经CYP2E1代谢的探针药物氯唑沙宗血药浓度经时变化.

    结果:BCG刺激可致肝组织炎性细胞浸润形成大量肉芽肿，肝微粒体CYP450全酶含量降低，肝脏CYP2E1蛋白表达下调，CYP2E1代谢底物氯唑沙宗血药浓度-时间曲线右移.选择性iNOS抑制剂氨基胍可逆转BCG所致肝脏CYP450全酶含量降低，增加CYP2E1蛋白表达，增强CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性.

    结论:NO诱生机制参与了BCG免疫性肝损伤中CYP450全酶含量降低，CYP2E1表达下调及代谢活性的下降.

    薛永志,章国良, 步秀云,李丹, 王昕.免疫性肝损伤中一氧化氮诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响.世界华人消化杂志 2004;12(8):1973-1976

    0 引言细胞色素P450(cytochromeP450，CYP450)药物代谢酶系超家族是参与各种外源性药物或内源性激素等氧化代谢的关键酶源，其中主要在肝脏表达的CYP2E1是重要的CYP450酶亚型之一.CYP2E1的动物实验对人临床药物代谢动力学研究有重要价值^[1].近年来有关感染或炎症等免疫刺激因素对CYP2E1的影响及调节机制受到关注^[2-7].BCG所致免疫性肝损伤模型 ......