谢正元,文艺, 张吉翔,江西医学院第二附属医院消化内科,江西省分子医学重点实验室 江西省南昌市 330006

    国家自然科学基金资助项目,No. 30160032

    项目负责人:张吉翔,330006, 江西省南昌市,江西医学院第二附属医院消化内科,江西省分子医学重点实验室. jixiangz@163.net

    电话:0791-6292706 传真:0791-6262262

    收稿日期:2004-05-14 接受日期:2004-06-24

    摘要5-脂氧合酶(5-lipoxygenase，5-LO)催化花生四烯酸生成5-羟基廿碳四烯酸(5-HETE)、白三烯(LTs)等类花生酸类物质，后者在免疫性疾病、炎症性疾病、心脑血管疾病、肿瘤的发生发展过程中起重要作用.近年研究发现5-LO途径衍生物在肝脏疾病发生发展中的重要作用及运用5-LO抑制剂治疗肝脏疾病具有深远意义.

    谢正元,文艺, 张吉翔.5-脂氧合酶与肝脏疾病.世界华人消化杂志 2004;12(8):1905-1908

    0 引言5-脂氧合酶(5-LO)催化花生四烯酸(AA)转化生成5-氢过氧化廿碳四烯酸(5-HPETE)，后者被氧化成白三烯A₄(LTA₄)，LTA4再在其他酶类催化下生成LTB₄、LTC₄、LTD₄和LTE₄，白三烯类代谢物在过敏性疾病、炎症性疾病、心脑血管疾病和部分肿瘤的发生发展中起重要作用^[1-12]，而其在肝脏疾病中的作用近年获得重视.5-LO是白三烯类代谢物生成的关键酶，研究已发现5-LO途径在某些肝脏疾病的病理生理进程中也起重要作用，而5-LO抑制剂对控制肝脏疾病有重要临床价值^[13-15].

    1 5-LO的基因结构和活性调节

    1.1 人类5-LO基因结构特点 人类5-LO基因定位于第10号染色体P11.2亚带，长度超过82kb，包括14个外显子和13个内含子.外显子跨度在82-613bp之间，而内含子跨度接近200bp，长度超过26kb. 主要转录起始点位于起始密码ATG上游65bp处. 5-LO的启动子区域不含TATA和CCAAT序列，但具有一含多个GC盒的富含(G+C)区.其启动子具有多个与转录因子(NK-kB ......