哈尔滨市铁路中心医院基因芯片研究发现：桃仁蛋白A可影响肿瘤基因表达
桃仁蛋白A(PSPA)是从中药桃仁(炙品)中提取的蛋白单体，是桃仁的主要成分。黑龙江省哈尔滨市铁路中心医院结合荷瘤鼠模型，用基因表达谱芯片研究了桃仁蛋白A(PSPA)对小鼠纤维肉瘤基因表达的影响。i&vk, 百拇医药
研究人员采用小鼠右腋皮下接种S180肿瘤细胞的方法制备荷瘤小鼠4只，次日将其随机分组，实验组静滴PSPA，对照组静滴生理盐水。第8天摘取肿瘤组织。然后将4096条小鼠cDNA用点样仪点在特制玻片上制备成表达谱芯片，利用实验组和对照组肿瘤组织的mRNA通过逆转录方法，将Cy3和cy5两种荧光分别标记到两种组织的cDNA上，制成cDNA探针，并与表达谱芯片进行杂交及扫描，重复两次实验。结果表明，通过计算机数据处理，筛出差异表达的基因共64条。说明PSPA是通过影响相关基因的表达发挥抗肿瘤作用的。i&vk, 百拇医药
研究人员认为，细胞周期蛋白是在细胞周期表达的、促进细胞周期从G2期向M期转化和M期启动的重要调控因子，是MPF(成熟促进因子)的重要调节单位。本研究发现，实验组细胞周期蛋白B1表达降低，说明PSPA能够抑制肿瘤细胞从G2期向M期转化，使细胞周期滞留于G2期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。i&vk, 百拇医药
有观点认为，线粒体突变与肿瘤的发生密切相关。由于线粒体DNA是裸露的，极易发生突变，加之又缺乏有效的损伤修复系统，突变积累导致线粒体DNA异常扩增。机体免疫系统对这种异常扩增并不能予以识别和阻止，恶性增殖的线粒体迅速分配到细胞中，减少恶性增殖对细胞的损害，引起细胞分裂加快，最终导致肿瘤的发生。本研究证明，PSPA能够抑制线粒体相关基因表达，通过干扰肿瘤细胞的动力站发挥抗肿瘤作用。i&vk, 百拇医药
大量研究表明，组织蛋白酶D与肿瘤的恶性程度、侵袭生长和预后密切相关，由于组织蛋白酶D为基质蛋白水解酶，能够水解肿瘤周围间质天然屏障，因此组织蛋白酶D高表达将会促进肿瘤的浸润转移，与预后负相关。本研究证明，PSPA能够抑制组织蛋白酶D的表达，因而可抑制肿瘤浸润转移，延长生存率。i&vk, 百拇医药
叶酸盐可与肿瘤细胞膜表面受体结合，被主动运转入胞内，通过对胸苷合酶的专一抑制，和其代谢产物谷氨酸在胞内大量蓄积，发挥更强的酶抑制作用而抗肿瘤。叶酸盐已被用于结肠癌、胃癌等的治疗中。本实验证明，PSPA能够促进叶酸盐受体前体基因的表达。因而，PSPA与叶酸盐联合用药或叶酸盐可做为PSPA的靶向载体用于肿瘤治疗中，效果会更好，两者联合应用可作为未来开发的方向。i&vk, 百拇医药
一般认为，肿瘤细胞骨架系统常遭破坏，角蛋白作为细胞骨架系统的重要成分，参与构成桥粒、半桥粒，对维持细胞、组织的完整性有重要作用。本实验发现PSPA能促进角蛋白基因的表达，估计还参与维持细胞功能，抑制肿瘤细胞的浸润转移。i&vk, 百拇医药
本研究还证明，PSPA对B细胞活化相关基因的表达也有影响，如促进免疫球蛋白重链的表达、促进CD22和CD53基因的表达。CD22具有降低B细胞增生信号阈值的作用，同时介导B-B、B-T间的黏附,而CD53与B细胞活化相关，因此这些基因的表达均有利于刺激B细胞活化、抗体的产生，这与前期工作证实PSPA刺激小鼠体液免疫应答的结论一致。i&vk, 百拇医药
另外，本研究还发现，PSPA能促进溶菌酶、LPS结合蛋白、干细胞因子等基因的表达，提示PSPA能刺激肿瘤组织局部单核-巨噬细胞浸润与活化参与抗感染作用。i&vk, 百拇医药
总之，桃仁蛋白A通过抑制细胞周期蛋白B1，使肿瘤细胞分裂停留于G2期，抑制肿瘤细胞的增殖，同时还可通过抑制线粒体相关基因的表达，干扰肿瘤细胞的动力站发挥抑瘤作用。另外对组织蛋白酶基因、角蛋白基因、B细胞活化相关基因、叶酸盐受体基因、溶菌酶基因、LPS结合蛋白基因、干细胞因子基因等的表达均有影响，从抗肿瘤细胞浸润转移、刺激机体体液免疫、干扰肿瘤细胞内酶代谢等不同角度发挥抗肿瘤作用。i&vk, 百拇医药
■刘英 李雅杰 朱丽影(刘英；李雅杰；朱丽影 )
研究人员采用小鼠右腋皮下接种S180肿瘤细胞的方法制备荷瘤小鼠4只，次日将其随机分组，实验组静滴PSPA，对照组静滴生理盐水。第8天摘取肿瘤组织。然后将4096条小鼠cDNA用点样仪点在特制玻片上制备成表达谱芯片，利用实验组和对照组肿瘤组织的mRNA通过逆转录方法，将Cy3和cy5两种荧光分别标记到两种组织的cDNA上，制成cDNA探针，并与表达谱芯片进行杂交及扫描，重复两次实验。结果表明，通过计算机数据处理，筛出差异表达的基因共64条。说明PSPA是通过影响相关基因的表达发挥抗肿瘤作用的。i&vk, 百拇医药
研究人员认为，细胞周期蛋白是在细胞周期表达的、促进细胞周期从G2期向M期转化和M期启动的重要调控因子，是MPF(成熟促进因子)的重要调节单位。本研究发现，实验组细胞周期蛋白B1表达降低，说明PSPA能够抑制肿瘤细胞从G2期向M期转化，使细胞周期滞留于G2期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。i&vk, 百拇医药
有观点认为，线粒体突变与肿瘤的发生密切相关。由于线粒体DNA是裸露的，极易发生突变，加之又缺乏有效的损伤修复系统，突变积累导致线粒体DNA异常扩增。机体免疫系统对这种异常扩增并不能予以识别和阻止，恶性增殖的线粒体迅速分配到细胞中，减少恶性增殖对细胞的损害，引起细胞分裂加快，最终导致肿瘤的发生。本研究证明，PSPA能够抑制线粒体相关基因表达，通过干扰肿瘤细胞的动力站发挥抗肿瘤作用。i&vk, 百拇医药
大量研究表明，组织蛋白酶D与肿瘤的恶性程度、侵袭生长和预后密切相关，由于组织蛋白酶D为基质蛋白水解酶，能够水解肿瘤周围间质天然屏障，因此组织蛋白酶D高表达将会促进肿瘤的浸润转移，与预后负相关。本研究证明，PSPA能够抑制组织蛋白酶D的表达，因而可抑制肿瘤浸润转移，延长生存率。i&vk, 百拇医药
叶酸盐可与肿瘤细胞膜表面受体结合，被主动运转入胞内，通过对胸苷合酶的专一抑制，和其代谢产物谷氨酸在胞内大量蓄积，发挥更强的酶抑制作用而抗肿瘤。叶酸盐已被用于结肠癌、胃癌等的治疗中。本实验证明，PSPA能够促进叶酸盐受体前体基因的表达。因而，PSPA与叶酸盐联合用药或叶酸盐可做为PSPA的靶向载体用于肿瘤治疗中，效果会更好，两者联合应用可作为未来开发的方向。i&vk, 百拇医药
一般认为，肿瘤细胞骨架系统常遭破坏，角蛋白作为细胞骨架系统的重要成分，参与构成桥粒、半桥粒，对维持细胞、组织的完整性有重要作用。本实验发现PSPA能促进角蛋白基因的表达，估计还参与维持细胞功能，抑制肿瘤细胞的浸润转移。i&vk, 百拇医药
本研究还证明，PSPA对B细胞活化相关基因的表达也有影响，如促进免疫球蛋白重链的表达、促进CD22和CD53基因的表达。CD22具有降低B细胞增生信号阈值的作用，同时介导B-B、B-T间的黏附,而CD53与B细胞活化相关，因此这些基因的表达均有利于刺激B细胞活化、抗体的产生，这与前期工作证实PSPA刺激小鼠体液免疫应答的结论一致。i&vk, 百拇医药
另外，本研究还发现，PSPA能促进溶菌酶、LPS结合蛋白、干细胞因子等基因的表达，提示PSPA能刺激肿瘤组织局部单核-巨噬细胞浸润与活化参与抗感染作用。i&vk, 百拇医药
总之，桃仁蛋白A通过抑制细胞周期蛋白B1，使肿瘤细胞分裂停留于G2期，抑制肿瘤细胞的增殖，同时还可通过抑制线粒体相关基因的表达，干扰肿瘤细胞的动力站发挥抑瘤作用。另外对组织蛋白酶基因、角蛋白基因、B细胞活化相关基因、叶酸盐受体基因、溶菌酶基因、LPS结合蛋白基因、干细胞因子基因等的表达均有影响，从抗肿瘤细胞浸润转移、刺激机体体液免疫、干扰肿瘤细胞内酶代谢等不同角度发挥抗肿瘤作用。i&vk, 百拇医药
■刘英 李雅杰 朱丽影(刘英；李雅杰；朱丽影 )