幽门螺杆菌相关性胃炎活动性与TNF-a, EGF的相关性
马强,张方信,兰州军区兰州总医院消化内科 甘肃省兰州市 730050
张振书,中国人民解放军第一军医大学南方医院消化内科 广东省广州市510515
项目负责人:马强, 730050, 甘肃省兰州市七里河区小西湖西街58号,兰州军区兰州总医院. maqiang45@263.net
电话:13609345069
收稿日期:2001-04-25 接受日期:2001-12-13
摘要目的: 研究肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor-a，TNF-a)和表皮生长因子(epidermalgrowth factor，EGF)水平与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hpylori)相关性胃炎炎症活动性的关系.
, 百拇医药
方法:通过快速尿素酶试验和血清HpIgG抗体水平判断Hpylori感染;组织学方法评定胃窦炎症活动性;放射免疫法测定胃窦黏膜中TNF-a，EGF的含量.
结果:H pylori 阳性的慢性胃炎组胃窦黏膜炎性活动性显著重于Hpylori 阴性组;胃窦黏膜中TNF-a水平在Hpylori阳性组显著高于Hpylori 阴性组(0.103±0.034vs 0.062±0.022;P <0.05)，且随黏膜炎症活动加剧而增高;胃窦黏膜中EGF水平在Hpylori阳性组显著低于Hpylori 阴性组(0.215±0.102vs 0.319±0.187;P <0. 05)，与黏膜炎症活动性无明显相关性.
结论:TNF-a在Hpylori致炎过程中起重要作用，且与炎症活动性成正相关;EGF水平在Hpylori感染中下降，可能减弱了对组织细胞损伤的保护作用，与炎症活动性无关.
, 百拇医药
马强,张方信, 张振书.幽门螺杆菌相关性胃炎活动性与TNF-a,EGF的相关性.世界华人消化杂志 2004;12(9):2190-2192
0 引言幽门螺杆菌(Hpylori)是慢性胃炎的主要致病因子，大量研究表明，Hpylori感染可导致胃黏膜大量炎症细胞浸润及免疫反应，细胞因子增多[1-4]，肿瘤坏死因子-a(tumornecrosis factor TNF-a)[5]和表皮生长因子(epidermalgrowth factor，EGF)[6]是有广泛生物活性作用的细胞因子，我们对Hpylori感染的慢性胃炎患者胃窦黏膜中TNF-a和EGF的含量进行测定，以探讨TNF-a、EGF在H pylori相关性胃炎中与炎症活动性的关系及可能的作用.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 慢性胃炎患者33例，男22例，女11例，年龄27-68(平均为45.1)岁.全部病例均经病理证实，检查前未经抗Hpylori治疗.在胃镜检查时，从胃窦部夹取黏膜6-8块，分别用于快速尿素酶试验(RUT)，病检及组织匀浆的制备.TNF-a免疫分析药盒I125标记和EGF免疫分析药盒I125标记由中国原子能科学研究院提供.HpIgG抗体ELISA试剂盒由深圳晶美工程有限公司提供.尿素酶试验试剂由中国人民解放军兰州医学高等专科学校科技开发部提供.
1.2 方法 所取胃黏膜用生理盐水冲洗至无血迹，分析天平称湿质量后，移入微型玻璃匀浆器内，倒入生理盐水，在冰水浴中将组织粉碎，以3000 r/min离心15min，提取上清液，-20°C保存待测，组织中的含量以每克湿质量计算.胃窦黏膜TNF-a和EGF采用放射免疫法测定.血清Hp IgG抗体检测采用间接ELISA法，严格按照试剂盒说明书操作.血清A值<0.630为阴性，≥0.630为阳性.快速尿素酶试验所取胃窦黏膜组织立即置于试剂琼脂中，封闭，观察2h，颜色变红者为阳性，不变者为阴性.H pylori 阳性判断标准:快速尿素酶试验阳性且血清HpIgG阳性;H pylori阴性判断标准:快速尿素酶试验阴性且血清HpIgG阴性;单项阳性暂不纳入本研究.慢性胃炎症活动性分级标准:0级: 无中性粒细胞浸润;1级: 偶见片状中性粒细胞浸润;2级: 较多浸润黏膜小凹处或腺管上皮细胞;3级: 密集成堆，可见腺窝脓肿.
, http://www.100md.com
统计学处理 数据以平均值±标准差表示，两组均数间的比较采用t检验，计数资料采用秩和检验，等级相关分析采用Spearman方法.
2 结果在33例慢性胃炎患者中，Hpylori阳性患者20例(60.6%)，阴性患者13例(39.4%)，Hpylori阳性患胃窦炎症活动性显著重于Hpylori阴性患者(表1).H pylori阳性组TNF-a含量显著高于Hpylori阴性组，EGF含量显著低于Hpylori阴性组(表2).在H pylori阳性组的胃窦黏膜中，TNF-a的含量与炎症活动相关，随着炎症活动加重而显著增高;EGF的含量与炎症活动无明显相关性(表1).
表1H pylori感染胃窦炎症活动性与TNF-a，EGF的关系
, 百拇医药
bP< 0.01 vsH pylori阴性;dP<0.01 vs TNF-a含量.
表2H pylori感染对胃窦黏膜内TNF-a，EGF含量的影响
aP<0.05 vs H pylori阴性.
3 讨论Hpylori是慢性胃炎的主要原因，尤其和慢性胃炎的活动性密切相关[7].我们的研究结果表明，Hpylori(+)患者胃窦炎症活动性显著重于Hpylori(-)患者，且Hpylori(+)患者胃窦黏膜中TNF-a显著高于Hpylori(-)患者，这是由于Hpylori感染，引起胃黏膜组织释放热休克蛋白、空泡毒素导致黏膜细胞破坏和炎症反应，并激活单核巨噬细胞分泌TNF-a，IL-1等炎症递质，使局部炎性递质浓度增高，加剧黏膜炎症反应和组织损伤[8-11].同时也表明了TNF-a在Hpylori致炎过程中起重要作用，TNF-a可以通过影响靶细胞膜的磷脂代谢引起氧自由基的产生和溶酶体的破裂，造成细胞死亡和组织损伤[12-14].我们又观察了Hpylori(+)患者TNF-a与黏膜炎症活动性的关系，结果表明:随着炎症加剧而胃窦黏膜内TNF-a显著增高，这是由于局部高浓度的TNF-a加重了黏膜炎症反应，故胃窦黏膜的TNF-a水平与黏膜炎症活动性成正相关，一定程度上可以反映黏膜炎症活动度.
, http://www.100md.com
EGF是由53个氨基酸组成的单链多肽，他主要来源于唾液腺、下颌腺和胰腺，胃黏膜内也分泌EGF，其主要功能是促进黏膜上皮增生，具有细胞保护作用.近年大量研究发现，EGF在溃疡发病和愈合的过程中有重要意义[15-16].我们发现Hpylori(+)患者比Hpylori(-)患者胃窦黏膜中EGF含量显著降低，可能的原因之一是由于Hpylori感染使胃黏膜中炎性细胞增多导致细胞免疫功能受损，也影响了黏膜分泌功能，致EGF减少，减弱了对黏膜组织的保护作用.H pylori感染患者胃窦黏膜中EGF含量与黏膜炎症活动无关，随着炎症活动加剧，EGF含量虽有逐渐增高趋势，但无统计学意义且仍低于Hpylori阴性组，其原因不明，估计可能随着炎症损伤的加剧引起机体反馈性调节，使EGF上调以减轻细胞损伤有关，其确切机制有待进一步研究.
4 参考文献1 Salgado F, Garcia A, Onate A, Gonzalez C, Kawaguchi F. Increased in-vitro and in-vivo biological activity of
, http://www.100md.com
lipopolysaccharide extracted from clinicallow virulence vacA genotype Helicobacter pylori strains. J MedMicrobiol
2002;51:771-776
2 Lehmann FS, Terracciano L, Carena I, Baeriswyl C, Drewe J, Tornillo L, De Libero G, Beglinger C. In situ correlationof
cytokine secretion and apoptosis in Helicobacterpylori-associated gastritis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
, http://www.100md.com
2002;283:G481-G488
3 Slomiany BL, Slomiany A. Platelet-activating factor modulatesgastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter
pylori lipopolysaccharide.Biochem Biophys Res Commun 2003;306:261-266
4 Bontems P, Robert F, Van Gossum A, Cadranel S, Mascart F. Helicobacter pylori modulation of gastric andduodenal
mucosal T cell cytokine secretions inchildren compared with adults. Helicobacter 2003;8:216-226
, 百拇医药
5 Hasumi K, Tanaka K, Saitoh S, Takagi A, Miwa T, Mine T, Koga Y. Roles of tumor necrosis factor-alpha-receptor type1
and Fas in the Helicobacter pylori-inducedapoptosis of gastric epithelial cells. J Gastroenterol Hepatol 2002;17:651-658
6 Wong BC, Wang WP, So WH, Shin VY, Wong WM, Fung FM, Liu ES, Hiu WM, Lam SK, ChoCH. Epidermal growth
factor and its receptor in chronic activegastritis and gastroduodenal ulcer before and after Helicobacter pylori
, http://www.100md.com
eradication. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1459-1465
7 Hahm KB, Kim DH, Lee KM, Lee JS, Surh YJ, Kim YB, Yoo BM, Kim JH,Joo HJ, Cho YK, Nam KT, Cho SW. Effect of long-
term administration of rebamipide on Helicobacterpylori infection in mice. Aliment Pharmacol Ther
2003;18(Suppl 1):24-38
8 Amjad M, Kazmi SU, Qureshi SM, Rezaul Karim M. Inhibitory effect of IL-4 on the production of IL-1 beta and TNF-alpha
, http://www.100md.com
by gastric mononuclear cells of Helicobacterpylori infected patients. Ir J Med Sci 2001;170:112-116
9 Simpson KW, Strauss Ayali D, Straubinger RK, Scanziani E, McDonoughPL, Straubinger AF, Chang YF, Esteves MI,Fox JG, Domeneghini C, Arebi N, Calam J. Helicobacterpylori infection in the cat:evaluation of gastric colonization,inflammation and function. Helicobacter 2001;6:1-14
10 Bodger K, Bromelow K, Wyatt JI, Heatley RV. Interleukin 10 in Helicobacterpylori associated gastritis:
, http://www.100md.com
immunohistochemical localisation and invitro effects on cytokine secretion. J Clin Pathol 2001;54:285-292
11 Neu B, Puschmann AJ, Mayerhofer A, Hutzler P, Grossmann J, Lippl F,Schepp W, Prinz C. TNF-alpha induces apoptosis
of parietal cells. Biochem Pharmacol 2003;65:1755-1760
12 Koyama S. Flow cytometric measurement of tumor necrosisfactor-related apoptosis-inducing ligand and its receptors in
, 百拇医药
gastric epithelium and infiltrating mucosallymphocytes in Helicobacter pylori-associated gastritis. JGastroenterol
Hepatol 2003;18:763-770
13 Furuta S, Goto H, Niwa Y, Ohmiya N, Kamiya K, Oguri A, Hayakawa T,Mori N. Interferon-gamma regulates apoptosis by
releasing soluble tumor necrosis factorreceptors in a gastric epithelial cell line. J Gastroenterol Hepatol
, http://www.100md.com 2002;17:1283-1290
14 Yea SS, Yang YI, Jang WH, Lee YJ, Bae HS, Paik KH. Association between TNF-alpha promoter polymorphism and
Helicobacter pylori cagA subtypeinfection. J Clin Pathol 2001;54:703-706
15 Schiemann U, KonturekJ, Assert R, Rembiasz K, Domschke W, Konturek S, Pfeiffer A. mRNAexpression of EGF receptor
ligands in atrophic gastritis before andafter Helicobacter pylori eradication. Med Sci Monit 2002;8:CR53-CR58
16 Schiemann U, Konturek JW, Osterhoff M, Assert R, Rembiasz K, Pfeiffer D, Schatz H, Domschke W, Pfeiffer A.
Decreased expression of epidermalgrowth factor receptor and mRNA of its ligands in Helicobacter pylori-infectedgastric
mucosa. Scand J Gastroenterol 2001;36:23-31, http://www.100md.com( 马 强, 张方信, 张振书)
张振书,中国人民解放军第一军医大学南方医院消化内科 广东省广州市510515
项目负责人:马强, 730050, 甘肃省兰州市七里河区小西湖西街58号,兰州军区兰州总医院. maqiang45@263.net
电话:13609345069
收稿日期:2001-04-25 接受日期:2001-12-13
摘要目的: 研究肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor-a，TNF-a)和表皮生长因子(epidermalgrowth factor，EGF)水平与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hpylori)相关性胃炎炎症活动性的关系.
, 百拇医药
方法:通过快速尿素酶试验和血清HpIgG抗体水平判断Hpylori感染;组织学方法评定胃窦炎症活动性;放射免疫法测定胃窦黏膜中TNF-a，EGF的含量.
结果:H pylori 阳性的慢性胃炎组胃窦黏膜炎性活动性显著重于Hpylori 阴性组;胃窦黏膜中TNF-a水平在Hpylori阳性组显著高于Hpylori 阴性组(0.103±0.034vs 0.062±0.022;P <0.05)，且随黏膜炎症活动加剧而增高;胃窦黏膜中EGF水平在Hpylori阳性组显著低于Hpylori 阴性组(0.215±0.102vs 0.319±0.187;P <0. 05)，与黏膜炎症活动性无明显相关性.
结论:TNF-a在Hpylori致炎过程中起重要作用，且与炎症活动性成正相关;EGF水平在Hpylori感染中下降，可能减弱了对组织细胞损伤的保护作用，与炎症活动性无关.
, 百拇医药
马强,张方信, 张振书.幽门螺杆菌相关性胃炎活动性与TNF-a,EGF的相关性.世界华人消化杂志 2004;12(9):2190-2192
0 引言幽门螺杆菌(Hpylori)是慢性胃炎的主要致病因子，大量研究表明，Hpylori感染可导致胃黏膜大量炎症细胞浸润及免疫反应，细胞因子增多[1-4]，肿瘤坏死因子-a(tumornecrosis factor TNF-a)[5]和表皮生长因子(epidermalgrowth factor，EGF)[6]是有广泛生物活性作用的细胞因子，我们对Hpylori感染的慢性胃炎患者胃窦黏膜中TNF-a和EGF的含量进行测定，以探讨TNF-a、EGF在H pylori相关性胃炎中与炎症活动性的关系及可能的作用.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 慢性胃炎患者33例，男22例，女11例，年龄27-68(平均为45.1)岁.全部病例均经病理证实，检查前未经抗Hpylori治疗.在胃镜检查时，从胃窦部夹取黏膜6-8块，分别用于快速尿素酶试验(RUT)，病检及组织匀浆的制备.TNF-a免疫分析药盒I125标记和EGF免疫分析药盒I125标记由中国原子能科学研究院提供.HpIgG抗体ELISA试剂盒由深圳晶美工程有限公司提供.尿素酶试验试剂由中国人民解放军兰州医学高等专科学校科技开发部提供.
1.2 方法 所取胃黏膜用生理盐水冲洗至无血迹，分析天平称湿质量后，移入微型玻璃匀浆器内，倒入生理盐水，在冰水浴中将组织粉碎，以3000 r/min离心15min，提取上清液，-20°C保存待测，组织中的含量以每克湿质量计算.胃窦黏膜TNF-a和EGF采用放射免疫法测定.血清Hp IgG抗体检测采用间接ELISA法，严格按照试剂盒说明书操作.血清A值<0.630为阴性，≥0.630为阳性.快速尿素酶试验所取胃窦黏膜组织立即置于试剂琼脂中，封闭，观察2h，颜色变红者为阳性，不变者为阴性.H pylori 阳性判断标准:快速尿素酶试验阳性且血清HpIgG阳性;H pylori阴性判断标准:快速尿素酶试验阴性且血清HpIgG阴性;单项阳性暂不纳入本研究.慢性胃炎症活动性分级标准:0级: 无中性粒细胞浸润;1级: 偶见片状中性粒细胞浸润;2级: 较多浸润黏膜小凹处或腺管上皮细胞;3级: 密集成堆，可见腺窝脓肿.
, http://www.100md.com
统计学处理 数据以平均值±标准差表示，两组均数间的比较采用t检验，计数资料采用秩和检验，等级相关分析采用Spearman方法.
2 结果在33例慢性胃炎患者中，Hpylori阳性患者20例(60.6%)，阴性患者13例(39.4%)，Hpylori阳性患胃窦炎症活动性显著重于Hpylori阴性患者(表1).H pylori阳性组TNF-a含量显著高于Hpylori阴性组，EGF含量显著低于Hpylori阴性组(表2).在H pylori阳性组的胃窦黏膜中，TNF-a的含量与炎症活动相关，随着炎症活动加重而显著增高;EGF的含量与炎症活动无明显相关性(表1).
表1H pylori感染胃窦炎症活动性与TNF-a，EGF的关系
| 胃窦炎症活动性 | H pylori阴性 13例 | H pylori阳性 20例 | TNF-a | EGF |
| 0 | 5 | 2 | 0.064±0.021 | 0.208±0.077 |
| 1 | 6 | 3 | 0.074±0.026 | 0.206±0.089 |
| 2 | 1 | 5 | 0.092±0.034 | 0.212±0.105 |
| 3 | 1 | 10 | 0.125±0.047 | 0.218±0.110 |
, 百拇医药
bP< 0.01 vsH pylori阴性;dP<0.01 vs TNF-a含量.
表2H pylori感染对胃窦黏膜内TNF-a，EGF含量的影响
| TNF-a(mg/g) | EGF(mg/g) | |
| 阳性 | 0.103±0.034 | 0.215±0.102 |
| 阴性 | 0.062±0.022 | 0.319±0.187 |
aP<0.05 vs H pylori阴性.
3 讨论Hpylori是慢性胃炎的主要原因，尤其和慢性胃炎的活动性密切相关[7].我们的研究结果表明，Hpylori(+)患者胃窦炎症活动性显著重于Hpylori(-)患者，且Hpylori(+)患者胃窦黏膜中TNF-a显著高于Hpylori(-)患者，这是由于Hpylori感染，引起胃黏膜组织释放热休克蛋白、空泡毒素导致黏膜细胞破坏和炎症反应，并激活单核巨噬细胞分泌TNF-a，IL-1等炎症递质，使局部炎性递质浓度增高，加剧黏膜炎症反应和组织损伤[8-11].同时也表明了TNF-a在Hpylori致炎过程中起重要作用，TNF-a可以通过影响靶细胞膜的磷脂代谢引起氧自由基的产生和溶酶体的破裂，造成细胞死亡和组织损伤[12-14].我们又观察了Hpylori(+)患者TNF-a与黏膜炎症活动性的关系，结果表明:随着炎症加剧而胃窦黏膜内TNF-a显著增高，这是由于局部高浓度的TNF-a加重了黏膜炎症反应，故胃窦黏膜的TNF-a水平与黏膜炎症活动性成正相关，一定程度上可以反映黏膜炎症活动度.
, http://www.100md.com
EGF是由53个氨基酸组成的单链多肽，他主要来源于唾液腺、下颌腺和胰腺，胃黏膜内也分泌EGF，其主要功能是促进黏膜上皮增生，具有细胞保护作用.近年大量研究发现，EGF在溃疡发病和愈合的过程中有重要意义[15-16].我们发现Hpylori(+)患者比Hpylori(-)患者胃窦黏膜中EGF含量显著降低，可能的原因之一是由于Hpylori感染使胃黏膜中炎性细胞增多导致细胞免疫功能受损，也影响了黏膜分泌功能，致EGF减少，减弱了对黏膜组织的保护作用.H pylori感染患者胃窦黏膜中EGF含量与黏膜炎症活动无关，随着炎症活动加剧，EGF含量虽有逐渐增高趋势，但无统计学意义且仍低于Hpylori阴性组，其原因不明，估计可能随着炎症损伤的加剧引起机体反馈性调节，使EGF上调以减轻细胞损伤有关，其确切机制有待进一步研究.
4 参考文献1 Salgado F, Garcia A, Onate A, Gonzalez C, Kawaguchi F. Increased in-vitro and in-vivo biological activity of
, http://www.100md.com
lipopolysaccharide extracted from clinicallow virulence vacA genotype Helicobacter pylori strains. J MedMicrobiol
2002;51:771-776
2 Lehmann FS, Terracciano L, Carena I, Baeriswyl C, Drewe J, Tornillo L, De Libero G, Beglinger C. In situ correlationof
cytokine secretion and apoptosis in Helicobacterpylori-associated gastritis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
, http://www.100md.com
2002;283:G481-G488
3 Slomiany BL, Slomiany A. Platelet-activating factor modulatesgastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter
pylori lipopolysaccharide.Biochem Biophys Res Commun 2003;306:261-266
4 Bontems P, Robert F, Van Gossum A, Cadranel S, Mascart F. Helicobacter pylori modulation of gastric andduodenal
mucosal T cell cytokine secretions inchildren compared with adults. Helicobacter 2003;8:216-226
, 百拇医药
5 Hasumi K, Tanaka K, Saitoh S, Takagi A, Miwa T, Mine T, Koga Y. Roles of tumor necrosis factor-alpha-receptor type1
and Fas in the Helicobacter pylori-inducedapoptosis of gastric epithelial cells. J Gastroenterol Hepatol 2002;17:651-658
6 Wong BC, Wang WP, So WH, Shin VY, Wong WM, Fung FM, Liu ES, Hiu WM, Lam SK, ChoCH. Epidermal growth
factor and its receptor in chronic activegastritis and gastroduodenal ulcer before and after Helicobacter pylori
, http://www.100md.com
eradication. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1459-1465
7 Hahm KB, Kim DH, Lee KM, Lee JS, Surh YJ, Kim YB, Yoo BM, Kim JH,Joo HJ, Cho YK, Nam KT, Cho SW. Effect of long-
term administration of rebamipide on Helicobacterpylori infection in mice. Aliment Pharmacol Ther
2003;18(Suppl 1):24-38
8 Amjad M, Kazmi SU, Qureshi SM, Rezaul Karim M. Inhibitory effect of IL-4 on the production of IL-1 beta and TNF-alpha
, http://www.100md.com
by gastric mononuclear cells of Helicobacterpylori infected patients. Ir J Med Sci 2001;170:112-116
9 Simpson KW, Strauss Ayali D, Straubinger RK, Scanziani E, McDonoughPL, Straubinger AF, Chang YF, Esteves MI,Fox JG, Domeneghini C, Arebi N, Calam J. Helicobacterpylori infection in the cat:evaluation of gastric colonization,inflammation and function. Helicobacter 2001;6:1-14
10 Bodger K, Bromelow K, Wyatt JI, Heatley RV. Interleukin 10 in Helicobacterpylori associated gastritis:
, http://www.100md.com
immunohistochemical localisation and invitro effects on cytokine secretion. J Clin Pathol 2001;54:285-292
11 Neu B, Puschmann AJ, Mayerhofer A, Hutzler P, Grossmann J, Lippl F,Schepp W, Prinz C. TNF-alpha induces apoptosis
of parietal cells. Biochem Pharmacol 2003;65:1755-1760
12 Koyama S. Flow cytometric measurement of tumor necrosisfactor-related apoptosis-inducing ligand and its receptors in
, 百拇医药
gastric epithelium and infiltrating mucosallymphocytes in Helicobacter pylori-associated gastritis. JGastroenterol
Hepatol 2003;18:763-770
13 Furuta S, Goto H, Niwa Y, Ohmiya N, Kamiya K, Oguri A, Hayakawa T,Mori N. Interferon-gamma regulates apoptosis by
releasing soluble tumor necrosis factorreceptors in a gastric epithelial cell line. J Gastroenterol Hepatol
, http://www.100md.com 2002;17:1283-1290
14 Yea SS, Yang YI, Jang WH, Lee YJ, Bae HS, Paik KH. Association between TNF-alpha promoter polymorphism and
Helicobacter pylori cagA subtypeinfection. J Clin Pathol 2001;54:703-706
15 Schiemann U, KonturekJ, Assert R, Rembiasz K, Domschke W, Konturek S, Pfeiffer A. mRNAexpression of EGF receptor
ligands in atrophic gastritis before andafter Helicobacter pylori eradication. Med Sci Monit 2002;8:CR53-CR58
16 Schiemann U, Konturek JW, Osterhoff M, Assert R, Rembiasz K, Pfeiffer D, Schatz H, Domschke W, Pfeiffer A.
Decreased expression of epidermalgrowth factor receptor and mRNA of its ligands in Helicobacter pylori-infectedgastric
mucosa. Scand J Gastroenterol 2001;36:23-31, http://www.100md.com( 马 强, 张方信, 张振书)
